TB-500

Le TB-500 (CAS 77591-33-4) est un heptapeptide synthétique de séquence LKKTETQ (Leu-Lys-Lys-Thr-Glu-Thr-Gln), correspondant aux résidus 17-23 de la Thymosine β-4 (Tβ4) humaine, une petite protéine de 43 acides aminés (4960 Da) hautement conservée dans le règne animal. Alors que la Tβ4 native joue un rôle pivot de séquestreur de G-actine dans le cytosquelette, le fragment LKKTETQ isolé conserve une bioactivité significative sur la migration cellulaire, l'angiogenèse et la remodélation matricielle.

Mécanismes moléculaires. Le TB-500 est étudié pour sa capacité à moduler la polymérisation de l'actine via le motif actin-binding identifié par Huff et al. (2004), à activer les voies ILK/PINCH/parvin et NF-κB, à induire miR-146a (anti-inflammatoire) et miR-124 (neuroprotection), et à stimuler la libération de VEGF-A et bFGF par les cellules endothéliales. La Tβ4 complète (et par extension ses fragments) a également été décrite pour générer Ac-SDKP (acétyl-Sérine-Aspartate-Lysine-Proline), un tétrapeptide anti-fibrotique et pro-régénératif via inhibition de TGF-β1/SMAD.

Modèles précliniques. Les publications référencées (Bock-Marquette 2004 Nature sur le myocarde infarci, études MCAO AVC ischémique, modèle mdx de dystrophie musculaire de Duchenne, fibrose pulmonaire à la bléomycine, cicatrisation dermique et cornéenne) ont exploré l'usage du TB-500 et de la Tβ4 complète en recherche sur la régénération cardiaque, neurologique, oculaire et musculosquelettique. La molécule a également fait l'objet d'essais cliniques phase II en ophtalmologie (syndrome de l'œil sec, kératopathie neurotrophique) sous le nom RGN-259 (RegeneRx Biopharmaceuticals).

Statut réglementaire. Le TB-500 est classé RUO (Research Use Only) — aucune AMM en Europe ni aux États-Unis pour un usage humain hors protocole clinique. Il est d'ailleurs inscrit sur la liste des substances interdites de l'AMA (Agence Mondiale Antidopage, section S2.5) pour la compétition sportive. Lab Peptides France le propose en lyophilisat en flacon multidose 5mg ou 10mg ; le certificat d'analyse est publié sur la fiche 10mg.