TB-500

TB-500 (CAS 77591-33-4) ist ein synthetisches Heptapeptid mit der Sequenz LKKTETQ (Leu-Lys-Lys-Thr-Glu-Thr-Gln), das den Resten 17-23 des humanen Thymosin β-4 (Tβ4) entspricht, einem kleinen, 43 Aminosäuren umfassenden Protein (4960 Da), das im Tierreich hochkonserviert ist. Während natives Tβ4 im Zytoskelett eine zentrale Rolle als G-Aktin-sequestrierendes Agens spielt, behält das isolierte LKKTETQ-Fragment eine bedeutende Bioaktivität in Bezug auf Zellmigration, Angiogenese und Matrix-Remodellierung.

Molekulare Mechanismen. TB-500 wird untersucht hinsichtlich seiner Fähigkeit, die Aktinpolymerisation über das von Huff et al. (2004) identifizierte Aktin-bindende Motiv zu modulieren, die ILK/PINCH/Parvin- und NF-κB-Signalwege zu aktivieren, miR-146a (entzündungshemmend) und miR-124 (neuroprotektiv) zu induzieren sowie die Freisetzung von VEGF-A und bFGF durch Endothelzellen zu stimulieren. Für das vollständige Tβ4 (und damit auch für seine Fragmente) wurde zudem beschrieben, dass es Ac-SDKP (Acetyl-Serin-Aspartat-Lysin-Prolin) generiert, ein antifibrotisches und regenerationsförderndes Tetrapeptid über die Hemmung von TGF-β1/SMAD.

Präklinische Modelle. Referenzierte Publikationen (Bock-Marquette 2004 Nature zum infarzierten Myokard, MCAO-Studien zum ischämischen Schlaganfall, mdx-Modell der Duchenne-Muskeldystrophie, Bleomycin-induzierte Lungenfibrose, dermale und korneale Wundheilung) haben die Verwendung von TB-500 und vollständigem Tβ4 in der Forschung zur kardialen, neurologischen, okulären und muskuloskelettalen Regeneration untersucht. Das Molekül durchlief zudem Phase-II-Studien in der Ophthalmologie (Sicca-Syndrom, neurotrophe Keratopathie) unter der Bezeichnung RGN-259 (RegeneRx Biopharmaceuticals).

Regulatorischer Status. TB-500 ist als RUO (Research Use Only) eingestuft — es besteht weder in Europa noch in den USA eine Marktzulassung für die Anwendung am Menschen außerhalb klinischer Protokolle. Es steht zudem auf der WADA-Verbotsliste (World Anti-Doping Agency, Abschnitt S2.5) für den Wettkampfsport. Lab Peptides France bietet es als Lyophilisat in 5mg- oder 10mg-Mehrdosisdurchstechflaschen an; das Analysezertifikat ist auf der 10mg-Seite veröffentlicht.