TB-500

El TB-500 (CAS 77591-33-4) es un heptapéptido sintético de secuencia LKKTETQ (Leu-Lys-Lys-Thr-Glu-Thr-Gln), que corresponde a los residuos 17-23 de la timosina β-4 humana (Tβ4), una pequeña proteína de 43 aminoácidos (4960 Da) muy conservada en el reino animal. Mientras que la Tβ4 nativa desempeña un papel clave como agente secuestrador de actina G en el citoesqueleto, el fragmento LKKTETQ aislado conserva una bioactividad significativa sobre la migración celular, la angiogénesis y la remodelación de la matriz.

Mecanismos moleculares. El TB-500 se estudia por su capacidad para modular la polimerización de la actina a través del motivo de unión a actina identificado por Huff et al. (2004), activar las vías ILK/PINCH/parvina y NF-κB, inducir miR-146a (antiinflamatorio) y miR-124 (neuroprotección) y estimular la liberación de VEGF-A y bFGF por las células endoteliales. También se ha descrito que la Tβ4 completa (y por extensión sus fragmentos) genera Ac-SDKP (acetil-Serina-Aspartato-Lisina-Prolina), un tetrapéptido antifibrótico y prorregenerador que actúa mediante la inhibición de TGF-β1/SMAD.

Modelos preclínicos. Las publicaciones de referencia (Bock-Marquette 2004 Nature sobre el miocardio infartado, estudios de ictus isquémico MCAO, modelo mdx de distrofia muscular de Duchenne, fibrosis pulmonar por bleomicina, cicatrización dérmica y corneal) han explorado el uso del TB-500 y de la Tβ4 completa en la investigación sobre regeneración cardíaca, neurológica, ocular y musculoesquelética. La molécula también se ha sometido a ensayos clínicos de fase II en oftalmología (síndrome de ojo seco, queratopatía neurotrófica) con el nombre de RGN-259 (RegeneRx Biopharmaceuticals).

Estatus regulatorio. El TB-500 está clasificado como RUO (Research Use Only) — sin autorización de comercialización en Europa ni en Estados Unidos para uso humano fuera de protocolos clínicos. También figura en la Lista de Prohibiciones de la WADA (Agencia Mundial Antidopaje, sección S2.5) para la competición deportiva. Lab Peptides France lo ofrece en forma de liofilizado en vial multidosis de 5mg o 10mg; el certificado de análisis está publicado en la página de 10mg.