Ipamoréline

L'ipamoréline (CAS 170851-70-4) est un pentapeptide synthétique de séquence Aib-His-D-2-Nal-D-Phe-Lys-NH2 (711.9 Da), appartenant à la famille des Growth Hormone Releasing Peptides (GHRP). Développée par Novo Nordisk dans les années 1990 (Raun 1998, Eur J Endocrinol), elle se distingue de ses analogues (GHRP-2, GHRP-6, hexaréline) par une sélectivité exceptionnelle pour le récepteur GHS-R1a (ghréline), sans activité détectable sur les axes hypothalamo-hypophyso-adrénocortique (HPA), gonadotrope ou lactotrope.

Mécanisme d'action. L'ipamoréline active le récepteur GHS-R1a (GPCR classe A, couplage Gαq → PLC → IP3/DAG → Ca²⁺ intracellulaire) exprimé majoritairement dans l'hypophyse antérieure, l'hypothalamus et à moindre degré le pancréas et l'intestin. L'activation induit la libération de GH stockée dans les granules des somatotropes, sans stimulation concomitante de l'ACTH/cortisol, FSH/LH ou prolactine — profil pharmacologique unique au sein des GHRP. La demi-vie plasmatique est d'environ 2 heures chez le rat.

Synergie avec GHRH. L'association d'ipamoréline avec un analogue GHRH (CJC-1295 avec ou sans DAC, sermoréline, tésamoréline) produit une synergie supra-additive de 5 à 10x sur la libération de GH, par convergence intracellulaire des voies cAMP (GHRH-R couplage Gαs) et Ca²⁺ (GHS-R1a couplage Gαq) et levée de la rétro-inhibition par la somatostatine. Ce stack est utilisé en recherche pour maximiser le pic GH pulsatile tout en préservant la pulsatilité physiologique.

Modèles précliniques. L'ipamoréline a été évaluée dans des modèles d'ostéoporose (ovariectomie/OVX), de cachexie cancéreuse (C26), d'iléus postopératoire (études phase II Helsinn HD-13 et HD-14, Eur J Pharmacol), de retard de croissance juvénile et de fragilité musculaire du sujet âgé. Le profil d'innocuité favorable (absence d'élévation cortisolémique) en fait un outil privilégié pour les études sur l'axe GH/IGF-1. Lab Peptides France commercialise l'ipamoréline RUO en flacons 5mg et 10mg, avec une spécification HPLC ≥ 98%.