Ipamorelina
La ipamorelina (CAS 170851-70-4) es un pentapéptido sintético de secuencia Aib-His-D-2-Nal-D-Phe-Lys-NH2 (711.9 Da), perteneciente a la familia de los Growth Hormone Releasing Peptides (GHRP). Desarrollada por Novo Nordisk en la década de 1990 (Raun 1998, Eur J Endocrinol), se distingue de sus análogos (GHRP-2, GHRP-6, hexarelina) por una selectividad excepcional para el receptor GHS-R1a (de la grelina), sin actividad detectable sobre los ejes hipotálamo-hipófiso-adrenocortical (HPA), gonadotrópico o lactotrópico.
Mecanismo de acción. La ipamorelina activa el receptor GHS-R1a (GPCR de clase A, acoplamiento Gαq → PLC → IP3/DAG → Ca²⁺ intracelular) expresado predominantemente en la hipófisis anterior, el hipotálamo y, en menor medida, el páncreas y el intestino. La activación induce la liberación de GH desde los gránulos somatotropos, sin estimulación concomitante de ACTH/cortisol, FSH/LH o prolactina, un perfil farmacológico único dentro de los GHRP. La semivida plasmática es de aproximadamente 2 horas en ratas.
Sinergia con la GHRH. La combinación de ipamorelina con un análogo de la GHRH (CJC-1295 con o sin DAC, sermorelina, tesamorelina) produce una sinergia supraaditiva de 5 a 10 veces en la liberación de GH, mediante la convergencia intracelular de las vías del AMPc (acoplamiento Gαs del receptor de GHRH) y del Ca²⁺ (acoplamiento Gαq del GHS-R1a) y el alivio de la inhibición por retroalimentación de la somatostatina. Esta combinación se utiliza en investigación para maximizar el pico pulsátil de GH conservando la pulsatilidad fisiológica.
Modelos preclínicos. La ipamorelina se ha evaluado en modelos de osteoporosis (ovariectomía/OVX), caquexia cancerosa (C26), íleo postoperatorio (estudios de fase II Helsinn HD-13 y HD-14, Eur J Pharmacol), retraso del crecimiento juvenil y fragilidad muscular en el anciano. Su perfil de seguridad favorable (ausencia de elevación del cortisol) la convierte en una herramienta preferida para los estudios del eje GH/IGF-1. Lab Peptides France comercializa ipamorelina RUO en viales de 5 mg y 10 mg, con una especificación HPLC ≥ 98%.