IC50
L'IC50 (half-maximal Inhibitory Concentration, ou concentration inhibitrice 50) désigne la concentration d'un composé nécessaire pour réduire de moitié l'activité d'un système biologique : activité enzymatique, liaison d'un radioligand, prolifération cellulaire, réponse d'un récepteur à son agoniste naturel. L'IC50 constitue le pendant de l'EC50 pour les antagonistes, inhibiteurs compétitifs, inhibiteurs allostériques négatifs et molécules cytotoxiques.
Comme l'EC50, l'IC50 se détermine par courbe dose-réponse, mais la courbe prend une forme sigmoïdale décroissante : la réponse diminue à mesure que la concentration d'inhibiteur augmente. Le point d'inflexion de la courbe, où la réponse atteint 50% de sa valeur basale, fournit la valeur d'IC50. Les essais sont typiquement réalisés en présence d'une concentration fixe d'agoniste de référence ou de substrat, ce qui influence directement la valeur obtenue.
La dépendance à la concentration d'agoniste constitue le piège principal d'interprétation. Pour un inhibiteur compétitif, l'IC50 mesurée augmente linéairement avec la concentration d'agoniste selon l'équation de Cheng-Prusoff : Ki = IC50 / (1 + [agoniste]/EC50). Cette relation permet de convertir l'IC50 en constante d'inhibition absolue (Ki), indépendante du contexte expérimental. Publier une IC50 sans préciser la concentration d'agoniste utilisée rend la valeur inutilisable pour comparer deux études.
Pour les inhibiteurs allostériques non compétitifs, la relation est différente : l'IC50 reste stable quelle que soit la concentration d'agoniste mais l'efficacité maximale de l'agoniste est réduite. Cette distinction mécanistique s'établit en traçant plusieurs courbes d'agoniste à diverses concentrations d'inhibiteur et en analysant le type d'inhibition (compétitive, non-compétitive, incompétitive) via les diagrammes de Lineweaver-Burk ou de Dixon.
En recherche exploratoire sur peptides, l'IC50 est pertinente dans plusieurs contextes : caractérisation d'antagonistes de récepteurs (exemple : antagonistes des récepteurs mélanocortines), inhibiteurs de protéases (inhibiteurs de DPP-4 pour prolonger la demi-vie des peptides GLP-1 endogènes), et peptides cytotoxiques évalués en oncologie expérimentale. Les données IC50 disponibles pour les composés de recherche vendus sur lab-peptides-france.com permettent aux équipes scientifiques de positionner chaque molécule par rapport à ses concurrents pharmacologiques.