IC50
La IC50 (concentración inhibitoria semimáxima) designa la concentración de un compuesto necesaria para reducir a la mitad la actividad de un sistema biológico: actividad enzimática, unión de un radioligando, proliferación celular, respuesta de un receptor a su agonista natural. La IC50 es el equivalente de la EC50 para los antagonistas, los inhibidores competitivos, los inhibidores alostéricos negativos y las moléculas citotóxicas.
Como la EC50, la IC50 se determina mediante una curva dosis-respuesta, pero la curva adopta una forma sigmoidea decreciente: la respuesta disminuye a medida que aumenta la concentración de inhibidor. El punto de inflexión de la curva, donde la respuesta alcanza el 50% de su valor basal, proporciona el valor de la IC50. Los ensayos se realizan típicamente en presencia de una concentración fija de agonista o sustrato de referencia, que influye directamente en el valor obtenido.
La dependencia de la concentración de agonista constituye la principal trampa de interpretación. Para un inhibidor competitivo, la IC50 medida aumenta linealmente con la concentración de agonista según la ecuación de Cheng-Prusoff: Ki = IC50 / (1 + [agonista]/EC50). Esta relación permite convertir la IC50 en una constante de inhibición absoluta (Ki), independiente del contexto experimental. Publicar una IC50 sin precisar la concentración de agonista utilizada hace que el valor sea inutilizable para comparar dos estudios.
Para los inhibidores alostéricos no competitivos, la relación es distinta: la IC50 permanece estable sea cual sea la concentración de agonista, pero la eficacia máxima del agonista se reduce. Esta distinción mecanística se establece trazando varias curvas de agonista a distintas concentraciones de inhibidor y analizando el tipo de inhibición (competitiva, no competitiva, acompetitiva) mediante representaciones de Lineweaver-Burk o de Dixon.
En la investigación exploratoria con péptidos, la IC50 es pertinente en varios contextos: la caracterización de antagonistas de receptores (ejemplo: antagonistas de los receptores de melanocortina), los inhibidores de proteasas (inhibidores de la DPP-4 para prolongar la semivida del péptido GLP-1 endógeno) y los péptidos citotóxicos evaluados en oncología experimental. Los datos de IC50 disponibles para los compuestos de investigación vendidos en lab-peptides-france.com permiten a los equipos científicos situar cada molécula respecto a sus competidores farmacológicos.