CJC-1295
Le CJC-1295 est un analogue synthétique du GHRH (Growth Hormone-Releasing Hormone) composé de 30 acides aminés, dérivé du GHRH(1-29) naturel avec quatre substitutions stabilisatrices : D-Ala2, Gln8, Ala15, Leu27. Ces modifications lui confèrent une résistance à la dégradation par la DPP-4 (dipeptidyl-peptidase 4) et aux endopeptidases plasmatiques, portant la demi-vie plasmatique du GHRH natif (~7 minutes) à environ 30 minutes pour le CJC-1295 sans DAC (identique à la sermoréline longue) et à 6-8 jours pour le CJC-1295 avec DAC (CAS 863288-34-0).
Différence clé : DAC vs sans DAC. Le Drug Affinity Complex (DAC) est un groupement maléimido-propionyl-lysine ajouté en C-terminal qui réagit spontanément par addition de Michael avec le résidu Cys34 de l'albumine sérique (thiol libre), formant un adduit covalent thioéther. Cette liaison albumine-peptide prolonge drastiquement la demi-vie (6-8 jours vs 30 min) en soustrayant le peptide à la filtration glomérulaire et à la protéolyse. Le CJC-1295 sans DAC conserve une pulsatilité physiologique (pic GH, retour basal), tandis que le CJC-1295 avec DAC provoque un état de stimulation continue (GH-bleed) avec élévation soutenue de l'IGF-1 et perte de pulsatilité.
Mécanisme d'action. Comme tous les analogues GHRH, le CJC-1295 active le récepteur GHRH-R (famille B1 des GPCR, couplage Gαs → adénylate cyclase → cAMP → PKA → CREB) exprimé sur les somatotropes hypophysaires, induisant la transcription du gène GH1, la synthèse et la sécrétion de GH, avec effets secondaires sur l'IGF-1 hépatique et IGFBP-3.
Stack et usages recherche. Le CJC-1295 est fréquemment étudié en association avec un GHRP (ipamoréline, GHRP-2, GHRP-6, hexaréline) pour exploiter la synergie cAMP + Ca²⁺. Les modèles d'étude incluent lit/lit (souris nanisme GHRH-R), ovariectomie-ostéoporose, dystrophie mdx, cachexie et vieillissement. Étude de référence : Teichman 2006 J Clin Endocrinol Metab (primate). Lab Peptides France propose CJC-1295 avec DAC et sans DAC en RUO, avec une spécification HPLC ≥ 98%.