CJC-1295
El CJC-1295 es un análogo sintético de la GHRH (hormona liberadora de la hormona de crecimiento), compuesto por 30 aminoácidos, derivado de la GHRH(1-29) natural con cuatro sustituciones estabilizadoras: D-Ala2, Gln8, Ala15, Leu27. Estas modificaciones confieren resistencia a la degradación por la DPP-4 (dipeptidil peptidasa 4) y por las endopeptidasas plasmáticas, y prolongan la semivida plasmática de la GHRH nativa (~7 minutos) hasta aproximadamente 30 minutos para el CJC-1295 sin DAC (idéntica a la de la sermorelina larga) y 6-8 días para el CJC-1295 con DAC (CAS 863288-34-0).
Diferencia clave: con DAC frente a sin DAC. El Drug Affinity Complex (DAC) es un grupo maleimido-propionil-lisina añadido en el extremo C-terminal que reacciona espontáneamente, por adición de Michael, con el tiol libre de la Cys34 de la albúmina sérica, formando un aducto tioéter covalente. Esta unión albúmina-péptido prolonga drásticamente la semivida (6-8 días frente a 30 min) al sustraer el péptido de la filtración glomerular y de la proteólisis. El CJC-1295 sin DAC conserva la pulsatilidad fisiológica (pico de GH, retorno al nivel basal), mientras que el CJC-1295 con DAC provoca una estimulación continua (goteo continuo de GH) con una elevación sostenida del IGF-1 y pérdida de la pulsatilidad.
Mecanismo de acción. Como todos los análogos de la GHRH, el CJC-1295 activa el receptor GHRH-R (GPCR de clase B1, acoplamiento Gαs → adenilato ciclasa → AMPc → PKA → CREB) expresado en las células somatotropas hipofisarias, lo que induce la transcripción del gen GH1 y la síntesis y secreción de GH, con efectos secundarios sobre el IGF-1 hepático y la IGFBP-3.
Combinación y usos en investigación. El CJC-1295 se estudia con frecuencia en combinación con un GHRP (ipamorelina, GHRP-2, GHRP-6, hexarelina) para aprovechar la sinergia AMPc + Ca²⁺. Los modelos de estudio incluyen el ratón lit/lit (enanismo por GHRH-R), la osteoporosis por ovariectomía, la distrofia mdx, la caquexia y el envejecimiento. Estudio de referencia: Teichman 2006 J Clin Endocrinol Metab (primate). Lab Peptides France ofrece CJC-1295 con DAC y sin DAC como RUO, con una especificación HPLC ≥ 98%.