Le cagrilintide (CAS 1415456-99-3) est un analogue d'amyline à action longue développé par Novo Nordisk (code AM-833), composé de 37 acides aminés pour une masse moléculaire de 3904 Da. Il reproduit la structure de l'amyline humaine native (IAPP, Islet Amyloid Polypeptide) sécrétée par les cellules β-pancréatiques en co-sécrétion avec l'insuline, avec trois modifications anti-agrégation clés (Pro25, Pro28, Pro29) inspirées du pramlintide et une acylation C20 (acide eicosanedioïque) sur Lys8 via linker γ-Glu/OEG, conférant une demi-vie plasmatique de ~180 heures (≈ 7.5 jours) par liaison à l'albumine.
Mécanisme d'action. Le cagrilintide agit comme agoniste des récepteurs de l'amyline AMY1R, AMY2R et AMY3R, qui sont des complexes hétéromériques formés par le récepteur de la calcitonine (CTR) associé aux protéines RAMP1, RAMP2 et RAMP3 respectivement. L'activation ralentit la vidange gastrique, supprime la sécrétion de glucagon postprandiale, induit la satiété via l'area postrema (AP) et le noyau du tractus solitaire (NTS), et réduit la prise alimentaire homéostatique et hédonique.
Études CagriSema et synergie. Le programme-phare combine cagrilintide + sémaglutide dans une même injection hebdomadaire (ratio 1:1 ou 2:1). L'essai pilote phase Ib (Lau 2021 Lancet) a rapporté une perte de poids de 17.1% sur 20 semaines (vs 9.8% sémaglutide seul, vs 8.1% cagrilintide seul), confirmée par les essais phase III REDEFINE (obésité) et REIMAGINE (diabète type 2). Cette synergie s'explique par des voies complémentaires : GLP-1 stimule l'insulinosécrétion et l'appétit central, amyline ralentit l'absorption et supprime le glucagon.
Usage en recherche. Le cagrilintide est étudié en préclinique pour l'obésité, le diabète type 1 et type 2, la régulation de l'appétit et le comportement alimentaire hédonique (modèles de préférence gustative, food-reward). Les modèles DIO, ZDF et primate non-humain confirment l'efficacité. Lab Peptides France propose le cagrilintide RUO en doses 5mg, 10mg et 20mg, avec une spécification HPLC ≥ 98%.
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