La cagrilintida (CAS 1415456-99-3) es un análogo de la amilina de acción prolongada desarrollado por Novo Nordisk (código AM-833), compuesto por 37 aminoácidos y con una masa molecular de 3904 Da. Reproduce la estructura de la amilina humana nativa (IAPP, polipéptido amiloide de los islotes), cosecretada con la insulina por las células β pancreáticas, con tres modificaciones antiagregación clave (Pro25, Pro28, Pro29) inspiradas en la pramlintida y una acilación C20 (ácido eicosanodioico) en la Lys8 mediante un conector γ-Glu/OEG, que le confiere una semivida plasmática de ~180 horas (≈ 7.5 días) gracias a su unión a la albúmina.
Mecanismo de acción. La cagrilintida actúa como agonista de los receptores de amilina AMY1R, AMY2R y AMY3R, complejos heteroméricos formados por el receptor de calcitonina (CTR) asociado respectivamente a las proteínas RAMP1, RAMP2 y RAMP3. Su activación ralentiza el vaciamiento gástrico, suprime la secreción posprandial de glucagón, induce saciedad a través del área postrema (AP) y del núcleo del tracto solitario (NTS) y reduce la ingesta alimentaria homeostática y hedónica.
Estudios CagriSema y sinergia. El programa estrella combina cagrilintida + semaglutida en una sola inyección semanal (proporción 1:1 o 2:1). El ensayo piloto de fase Ib (Lau 2021 Lancet) comunicó una pérdida de peso del 17.1% en 20 semanas (frente al 9.8% con semaglutida sola y al 8.1% con cagrilintida sola), confirmada por los ensayos de fase III REDEFINE (obesidad) y REIMAGINE (diabetes de tipo 2). Esta sinergia se debe a vías complementarias: el GLP-1 estimula la secreción de insulina y actúa sobre el apetito central, y la amilina ralentiza la absorción y suprime el glucagón.
Uso en investigación. La cagrilintida se estudia en fase preclínica en obesidad, diabetes de tipo 1 y 2, regulación del apetito y conducta alimentaria hedónica (modelos de preferencia gustativa, recompensa alimentaria). Los modelos DIO, ZDF y de primates no humanos confirman su eficacia. Lab Peptides France ofrece cagrilintida RUO en dosis de 5mg, 10mg y 20mg, con una especificación HPLC ≥ 98%.
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