Cagrilintid (CAS 1415456-99-3) ist ein von Novo Nordisk entwickeltes lang wirksames Amylin-Analogon (Code AM-833), bestehend aus 37 Aminosäuren mit einer Molekülmasse von 3904 Da. Es reproduziert die Struktur des nativen humanen Amylins (IAPP, Islet Amyloid Polypeptide), das von pankreatischen β-Zellen zusammen mit Insulin sezerniert wird, mit drei zentralen Anti-Aggregations-Modifikationen (Pro25, Pro28, Pro29), inspiriert von Pramlintid, und einer C20-Acylierung (Eicosandisäure) an Lys8 über einen γ-Glu/OEG-Linker, was durch Albuminbindung eine Plasmahalbwertszeit von ~180 Stunden (≈ 7.5 Tage) ergibt.
Wirkmechanismus. Cagrilintid wirkt als Agonist der Amylin-Rezeptoren AMY1R, AMY2R und AMY3R, heteromere Komplexe, die durch den Calcitonin-Rezeptor (CTR) in Verbindung mit jeweils den Proteinen RAMP1, RAMP2 und RAMP3 gebildet werden. Die Aktivierung verlangsamt die Magenentleerung, unterdrückt die postprandiale Glukagonsekretion, induziert Sättigung über die Area postrema (AP) und den Nucleus tractus solitarii (NTS) und reduziert die homöostatische und hedonische Nahrungsaufnahme.
CagriSema-Studien und Synergie. Das Vorzeigeprogramm kombiniert Cagrilintid + Semaglutid in einer einzigen wöchentlichen Injektion (Verhältnis 1:1 oder 2:1). Die Phase-Ib-Pilotstudie (Lau 2021, Lancet) berichtete über einen Gewichtsverlust von 17.1% über 20 Wochen (vs. 9.8% mit Semaglutid allein, vs. 8.1% mit Cagrilintid allein), bestätigt durch die Phase-III-Studien REDEFINE (Adipositas) und REIMAGINE (Typ-2-Diabetes). Diese Synergie beruht auf komplementären Signalwegen: GLP-1 stimuliert die Insulinsekretion und den zentralen Appetit, Amylin verlangsamt die Absorption und unterdrückt Glukagon.
Forschungseinsatz. Cagrilintid wird präklinisch für Adipositas, Typ-1- und Typ-2-Diabetes, Appetitregulation und hedonisches Essverhalten (Geschmackspräferenzmodelle, food-reward) untersucht. DIO-, ZDF- und Primatenmodelle (nicht menschlich) bestätigen die Wirksamkeit. Lab Peptides France bietet RUO-Cagrilintid in den Dosierungen 5mg, 10mg und 20mg an, mit einer HPLC-Spezifikation ≥ 98%.
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Structure, mécanisme amyline, récepteur CTR + RAMP1/2/3, pharmacocinétique, programme REDEFINE (CagriSema), comparaison versus pramlintide Symlin, synergie GLP-1, protocoles de reconstitution RUO, stabilité et perspectives. Le pilier scientifique de référence sur le cagrilintide.
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