Retatrutide (CAS 2381089-83-2, código de Eli Lilly LY3437943) es un triple agonista unimolecular de los receptores GLP-1R, GIP-R y GCGR (receptor del glucagón), compuesto por 39 aminoácidos con acilación por un ácido graso diácido C20 mediante un espaciador γ-Glu-2×OEG en la Lys17. Representa la tercera generación de análogos de incretinas, tras la semaglutide (monoagonista de GLP-1) y la tirzepatide (dual GIP/GLP-1), con la adición estratégica del agonismo sobre GCGR para potenciar el gasto energético y la lipólisis hepática.
Mecanismo de triple agonismo. Además de los efectos insulinotrópicos y de saciedad mediados por GLP-1R y GIP-R, la activación del receptor del glucagón estimula la glucogenólisis y la gluconeogénesis hepáticas, aumenta la termogénesis del tejido adiposo pardo, amplifica la lipólisis de los adipocitos y eleva el gasto energético en reposo en un 8-12%. Este triple acoplamiento produce una pérdida de peso más rápida y más marcada que la de los agonistas duales, con una reducción preferente de la grasa visceral y hepática. La semivida plasmática (~6 días) permite una administración semanal.
Datos clínicos preliminares. El ensayo de fase 2 publicado por Jastreboff comunicó una pérdida de peso media del 24.2% a las 48 semanas con la dosis de 12 mg/semana (Jastreboff 2023 NEJM), superior a la de la tirzepatide. Los estudios de fase III TRIUMPH-1 (obesidad simple), TRIUMPH-2 (diabetes tipo 2), TRIUMPH-3 (obesidad con MASH) y TRIUMPH-4 (cardiovascular) están en curso, con una presentación a la FDA prevista para 2026-2027.
Uso en investigación. La retatrutide es una herramienta de elección para los estudios preclínicos que combinan diabetes, obesidad grave, esteatosis hepática (MASH/MASLD) y disfunción cardiometabólica. Se prefieren los modelos de roedores DIO, db/db, ZDF, MCD y STAM para evaluar los efectos ponderales, glucémicos y hepáticos. Lab Peptides France ofrece retatrutide RUO en dosis de 5mg, 10mg, 15mg, 20mg, 30mg y 40mg; cinco dosificaciones fueron analizadas a ciegas por Janoshik (pureza medida del 99.4 al 99.9%).
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