Hormona peptídica
Una hormona peptídica es un mensajero químico de naturaleza peptídica secretado por una glándula endocrina, liberado al torrente sanguíneo y que actúa a distancia sobre tejidos diana portadores de receptores específicos. Históricamente se contraponen a las hormonas esteroideas (liposolubles, permeables a la membrana), porque su naturaleza hidrófila las obliga a actuar a través de receptores de membrana.
Estructuralmente, las hormonas peptídicas abarcan un amplio espectro: péptidos muy cortos (TRH, 3 aminoácidos), polipéptidos medianos (insulina, 51 aa en dos cadenas A y B unidas por puentes disulfuro) y grandes hormonas glucoproteicas (hormona foliculoestimulante FSH, hormona luteinizante LH, tirotropina TSH, hCG, todas ellas estructuras heterodiméricas α/β glucosiladas). La glucosilación desempeña un papel clave en la semivida plasmática y en el reconocimiento por el receptor.
La biosíntesis sigue en general la vía de la preprohormona a la hormona madura. La insulina lo ilustra: la preproinsulina se escinde en proinsulina en el retículo endoplásmico, y la proinsulina pierde su péptido C en los gránulos de secreción para formar la insulina madura. La secreción está regulada por señales fisiológicas (glucemia, hormonas antagonistas, inervación autónoma).
Los receptores diana pertenecen principalmente a dos familias: los receptores tirosina cinasa (insulina, IGF-1) y los GPCR (glucagón, GLP-1, GIP, PTH, calcitonina, oxitocina, vasopresina, hormonas hipofisarias). La transducción de la señal activa cascadas intracelulares (MAPK, PI3K-Akt, AMPc, PLC, calcio) que convergen en respuestas metabólicas, de crecimiento o conductuales.
Su farmacocinética está condicionada por su tamaño y su sensibilidad a las peptidasas: semivida plasmática corta (minutos), aclaramiento rápido por el hígado y el riñón, y administración esencialmente parenteral. Los análogos peptídicos sintéticos (semaglutida, tirzepatida, liraglutida, desmopresina) sortean estos límites mediante acilación, PEGilación o sustitución por aminoácidos no naturales.