Peptidhormon
Ein Peptidhormon ist ein chemischer Botenstoff peptidischer Natur, der von einer endokrinen Drüse sezerniert, in den Blutkreislauf abgegeben wird und auf Distanz auf Zielgewebe wirkt, die spezifische Rezeptoren tragen. Historisch werden Peptidhormone den Steroidhormonen (fettlöslich, membrangängig) gegenübergestellt, da ihre hydrophile Natur sie zwingt, über Membranrezeptoren zu wirken.
Strukturell decken Peptidhormone ein breites Spektrum ab: sehr kurze Peptide (TRH, 3 Aminosäuren), mittelgroße Polypeptide (Insulin, 51 aa in zwei Ketten A und B, verbunden durch Disulfidbrücken) und große Glykoproteinhormone (follikelstimulierendes Hormon FSH, luteinisierendes Hormon LH, Thyreoidea-stimulierendes Hormon TSH, hCG, allesamt heterodimere, glykosylierte α/β-Strukturen). Die Glykosylierung spielt eine Schlüsselrolle für die Plasmahalbwertszeit und die Rezeptorerkennung.
Die Biosynthese folgt im Allgemeinen dem Weg vom Prä-Pro-Hormon zum reifen Hormon. Insulin veranschaulicht dies: Präproinsulin wird im endoplasmatischen Retikulum zu Proinsulin gespalten, und Proinsulin verliert in den Sekretgranula sein C-Peptid, wodurch reifes Insulin entsteht. Die Sekretion wird durch physiologische Signale reguliert (Blutzucker, antagonistische Hormone, autonome Innervation).
Die Zielrezeptoren gehören hauptsächlich zu zwei Familien: Rezeptor-Tyrosinkinasen (Insulin, IGF-1) und GPCRs (Glucagon, GLP-1, GIP, PTH, Calcitonin, Oxytocin, Vasopressin, Hypophysenhormone). Die Signaltransduktion aktiviert intrazelluläre Kaskaden (MAPK, PI3K-Akt, cAMP, PLC, Calcium), die in Stoffwechsel-, Wachstums- oder Verhaltensantworten münden.
Ihre Pharmakokinetik wird durch Größe und Anfälligkeit gegenüber Peptidasen eingeschränkt: kurze Plasmahalbwertszeit (Minuten), schnelle Clearance durch Leber und Niere und im Wesentlichen parenterale Verabreichung. Synthetische Peptidanaloga (Semaglutid, Tirzepatid, Liraglutid, Desmopressin) umgehen diese Grenzen durch Acylierung, PEGylierung oder Substitution mit nicht natürlichen Aminosäuren.