Amilina

La amilina (polipéptido amiloide de los islotes, IAPP) es una hormona peptídica de 37 aminoácidos (3.9 kDa) cosecretada con la insulina por las células β pancreáticas en una proporción molar de ~1:100 (amilina:insulina). Identificada por Westermark y Cooper en 1987, pertenece a la familia peptídica CGRP/calcitonina/adrenomedulina/intermedina, con la que comparte ~20-50% de identidad de secuencia y un puente disulfuro C2-C7 característico.

Funciones fisiológicas. La amilina actúa como corregulador metabólico de la insulina: (1) ralentiza el vaciamiento gástrico mediante la activación de centros vagales, (2) suprime la secreción posprandial de glucagón (a través del área postrema y del núcleo arqueado), (3) induce saciedad a través del núcleo del tracto solitario (NTS) y del área postrema, (4) reduce la ingesta alimentaria homeostática y hedónica. Es degradada por la enzima IDE (enzima degradadora de insulina) y presenta una semivida plasmática de 10-20 minutos.

Receptores AMY-R. La amilina activa los receptores de amilina, formados por complejos heteroméricos entre el receptor de calcitonina (CTR) y las proteínas modificadoras RAMP1, RAMP2 o RAMP3 (proteínas modificadoras de la actividad del receptor), que dan lugar respectivamente a AMY1R, AMY2R y AMY3R. Predomina el acoplamiento Gαs → AMPc → PKA. A dosis farmacológicas, la amilina también puede activar el receptor de CGRP y el receptor de adrenomedulina.

Patología y terapéutica. La amilina humana presenta tendencia a formar fibrillas amiloides (depósitos pancreáticos de amilina en el 90% de los diabéticos de tipo 2, contribución a la disfunción de las células β). Entre los análogos terapéuticos estabilizados frente a la agregación figuran la pramlintida (Symlin®, triple sustitución Pro25/28/29 copiada de la amilina de rata, aprobada por la FDA en 2005 para la diabetes de tipo 1 y 2) y la cagrilintida (análogo de acción prolongada acilado con un ácido graso C20, combinado con semaglutida en CagriSema, fase III REDEFINE/REIMAGINE en curso).