IGF-1 : Définition Scientifique

Définition

L'IGF-1 (Insulin-like Growth Factor 1, anciennement somatomedine C) est un polypeptide de 70 acides aminés (7.65 kDa) structurellement homologue à l'insuline (~50% d'identité de séquence sur les chaînes A et B), synthétisé principalement par le foie sous stimulation de l'hormone de croissance (GH) via l'axe hypothalamo-hypophyso-hépatique. Il est le médiateur endocrine majeur des effets anaboliques de la GH sur la croissance tissulaire, la prolifération cellulaire et l'homéostasie métabolique.

Structure et transport. L'IGF-1 circule principalement lié (>99%) à une famille de six protéines de liaison (IGFBP-1 à IGFBP-6, la principale étant IGFBP-3 75% du pool), elles-mêmes associées à une sous-unité acide labile (ALS, acid-labile subunit) formant un complexe ternaire de 150 kDa. Ce complexe régule la biodisponibilité, prolonge la demi-vie plasmatique (15 h contre ~10 min pour l'IGF-1 libre) et module l'activité sur les tissus cibles.

Mécanisme d'action. L'IGF-1 active le récepteur tyrosine kinase IGF-1R (exprimé ubiquitairement) via dimérisation, autophosphorylation et recrutement des substrats IRS-1/2 → PI3K/AKT/mTOR (survie, synthèse protéique, hypertrophie) et RAS/RAF/MEK/ERK-MAPK (prolifération, différenciation). À haute concentration, il peut activer le récepteur de l'insuline (IR) et les récepteurs hybrides IR/IGF-1R. L'IGF-1R est également impliqué dans plusieurs cancers (prostate, sein, côlon), ce qui motive le développement d'inhibiteurs anti-IGF-1R.

IGF-1 en clinique et recherche. Le dosage sérique d'IGF-1 est le biomarqueur standard pour évaluer la réponse à la stimulation GH (GHRH, GHRP, CJC-1295, ipamoréline, MK-677, sermoréline, tésamoréline) dans les études précliniques et cliniques sur l'axe somatotrope. La mécasermine (IGF-1 recombinant, Increlex®) est approuvée FDA/EMA pour le déficit primaire sévère d'IGF-1. Chez lab-peptides-france.com, l'IGF-1 sous forme IGF-1 LR3 (Long-R3, analogue à demi-vie prolongée) est commercialisé pour la recherche préclinique sur l'hypertrophie musculaire et la cicatrisation.