IGF-1
El IGF-1 (factor de crecimiento similar a la insulina tipo 1, antes llamado somatomedina C) es un polipéptido de 70 aminoácidos (7.65 kDa) estructuralmente homólogo a la insulina (~50% de identidad de secuencia en las cadenas A y B), sintetizado principalmente por el hígado bajo la estimulación de la hormona de crecimiento (GH) a través del eje hipotálamo-hipófiso-hepático. Es el principal mediador endocrino de los efectos anabólicos de la GH sobre el crecimiento tisular, la proliferación celular y la homeostasis metabólica.
Estructura y transporte. El IGF-1 circula mayoritariamente unido (>99%) a una familia de seis proteínas de unión (IGFBP-1 a IGFBP-6, siendo la IGFBP-3 la dominante, 75% del conjunto), a su vez asociadas a una subunidad ácido-lábil (ALS) con la que forman un complejo ternario de 150 kDa. Este complejo regula la biodisponibilidad, prolonga la semivida plasmática (15 h frente a ~10 min del IGF-1 libre) y modula la actividad sobre los tejidos diana.
Mecanismo de acción. El IGF-1 activa el receptor tirosina cinasa IGF-1R (de expresión ubicua) por dimerización, autofosforilación y reclutamiento de los sustratos IRS-1/2 → PI3K/AKT/mTOR (supervivencia, síntesis proteica, hipertrofia) y RAS/RAF/MEK/ERK-MAPK (proliferación, diferenciación). A concentraciones elevadas puede activar el receptor de insulina (IR) y los receptores híbridos IR/IGF-1R. El IGF-1R está implicado además en varios cánceres (próstata, mama, colon), lo que ha motivado el desarrollo de inhibidores anti-IGF-1R.
El IGF-1 en la clínica y la investigación. La determinación del IGF-1 sérico es el biomarcador estándar para evaluar la respuesta a la estimulación de la GH (GHRH, GHRP, CJC-1295, ipamorelina, MK-677, sermorelina, tesamorelina) en los estudios preclínicos y clínicos sobre el eje somatotropo. La mecasermina (IGF-1 recombinante, Increlex®) está aprobada por la FDA/EMA para el déficit primario grave de IGF-1. En lab-peptides-france.com, el IGF-1 en forma de IGF-1 LR3 (Long-R3, análogo de semivida prolongada) se comercializa para la investigación preclínica sobre la hipertrofia muscular y la cicatrización.