Facteur de croissance
Un facteur de croissance est une protéine ou un peptide de signalisation qui régule la prolifération, la différenciation, la migration ou la survie cellulaire en se liant à des récepteurs spécifiques de surface. Ils sont généralement actifs à des concentrations nanomolaires à picomolaires et agissent en mode autocrine (sur la cellule qui les produit), paracrine (sur les cellules voisines) ou endocrine (à distance via la circulation).
Les familles principales comprennent les facteurs de croissance similaires à l'insuline (IGF-1, IGF-2, en complexe avec des IGFBP circulantes), les facteurs de croissance épidermiques (EGF, TGF-α, HB-EGF, amphiréguline), les facteurs de croissance fibroblastiques (FGF1 à FGF23, qui incluent FGF19 et FGF21 utilisés en recherche métabolique), les facteurs de croissance endothéliaux vasculaires (VEGF-A, B, C, D, cruciaux pour l'angiogenèse), les facteurs de croissance plaquettaires (PDGF-A à D), les facteurs de croissance des hépatocytes (HGF), les neurotrophines (NGF, BDNF, NT-3, NT-4) et la famille TGF-β (incluant les BMP et activines).
La majorité signalent via des récepteurs à activité tyrosine kinase (RTK) : dimérisation induite par le ligand, autophosphorylation de résidus tyrosine, recrutement de protéines à domaine SH2/PTB (GRB2, Shc, PLCγ), activation des cascades Ras-MAPK et PI3K-Akt-mTOR. La famille TGF-β signale différemment via des récepteurs sérine/thréonine kinases et des Smads.
Leur régulation négative est assurée par internalisation des récepteurs après liaison, déphosphorylation par des tyrosine phosphatases (PTPs), ubiquitination (c-Cbl) et recyclage ou dégradation lysosomale. Un déséquilibre de ces circuits est fréquent en oncologie (amplification d'EGFR, mutations activatrices de FGFR) et constitue une cible thérapeutique majeure.
En recherche, les peptides mimétiques de facteurs de croissance (BPC-157, TB-500, thymosin-β4, peptides dérivés de VEGF) sont étudiés pour leurs effets sur la cicatrisation, l'angiogenèse, la régénération musculo-tendineuse et la neuroplasticité in vitro et sur modèles animaux.