Factor de crecimiento
Un factor de crecimiento es una proteína o un péptido de señalización que regula la proliferación, la diferenciación, la migración o la supervivencia celular al unirse a receptores de superficie específicos. Suelen ser activos a concentraciones de nanomolares a picomolares y actúan de forma autocrina (sobre la célula productora), paracrina (sobre las células vecinas) o endocrina (a distancia a través de la circulación).
Las principales familias incluyen los factores de crecimiento similares a la insulina (IGF-1, IGF-2, complejados con las IGFBP circulantes), los factores de crecimiento epidérmico (EGF, TGF-α, HB-EGF, anfirregulina), los factores de crecimiento de fibroblastos (FGF1 a FGF23, entre ellos FGF19 y FGF21, utilizados en la investigación metabólica), los factores de crecimiento del endotelio vascular (VEGF-A, B, C, D, cruciales para la angiogénesis), los factores de crecimiento derivados de plaquetas (PDGF-A a D), los factores de crecimiento de hepatocitos (HGF), las neurotrofinas (NGF, BDNF, NT-3, NT-4) y la familia del TGF-β (que incluye las BMP y las activinas).
La mayoría señaliza a través de receptores tirosina cinasa (RTK): dimerización inducida por el ligando, autofosforilación de residuos de tirosina, reclutamiento de proteínas con dominios SH2/PTB (GRB2, Shc, PLCγ) y activación de las cascadas Ras-MAPK y PI3K-Akt-mTOR. La familia del TGF-β señaliza de otro modo, mediante receptores serina/treonina cinasa y las Smad.
La regulación negativa se logra mediante la internalización del receptor tras la unión, la desfosforilación por tirosina fosfatasas (PTP), la ubiquitinación (c-Cbl) y el reciclaje o la degradación lisosómica. El desequilibrio de estos circuitos es frecuente en oncología (amplificación de EGFR, mutaciones activadoras de FGFR) y representa una diana terapéutica importante.
En investigación, los péptidos miméticos de factores de crecimiento (BPC-157, TB-500, timosina-β4, péptidos derivados del VEGF) se estudian por sus efectos sobre la cicatrización, la angiogénesis, la regeneración musculoesquelética y la neuroplasticidad, in vitro y en modelos animales.