Estructura molecular de los péptidos: secuencia y función

Fundamentos de la estructura peptídica

Un péptido es una cadena de aminoácidos unidos por enlaces peptídicos (amida). La secuencia específica determina las propiedades fisicoquímicas y biológicas del compuesto.

Niveles de estructura

Estructura primaria

La secuencia lineal de aminoácidos, indicada desde el extremo N-terminal hasta el C-terminal. Ejemplo para BPC-157:

Gly-Glu-Pro-Pro-Pro-Gly-Lys-Pro-Ala-Asp-Asp-Ala-Gly-Leu-Val

Estructura secundaria

• Hélice α: Enrollamiento estabilizado por puentes de hidrógeno (i → i+4)
• Lámina β: Cadenas paralelas o antiparalelas
• Giros: Cambios de dirección (a menudo Pro, Gly)

Estructura terciaria

Plegamiento 3D global, estabilizado por:

• Puentes disulfuro (Cys-Cys)
• Interacciones hidrofóbicas
• Enlaces iónicos (Asp/Glu con Lys/Arg)

Propiedades clave

Peso molecular

Suma de las masas de los aminoácidos menos (n-1) moléculas de agua. Se expresa en Dalton (Da) o g/mol.

Punto isoeléctrico (pI)

pH en el que el péptido tiene una carga neta de cero. Determina la solubilidad y el comportamiento en electroforesis.

Hidrofobicidad

Influye en la solubilidad y la permeabilidad de membrana. Los péptidos hidrofóbicos a menudo requieren codisolventes (DMSO, ácido acético).

Modificaciones habituales

• Acetilación N-terminal: Protege frente a las aminopeptidasas
• Amidación C-terminal: Aumenta la estabilidad y la actividad
• Ciclación: Mejora la resistencia a la proteólisis
• PEGilación: Aumenta la vida media circulante

Impacto en la investigación

El conocimiento de la estructura permite:

• Predecir la estabilidad y las condiciones de almacenamiento
• Elegir el disolvente de reconstitución adecuado
• Comprender los mecanismos de interacción
• Interpretar los datos analíticos (HPLC, MS)