Tirzepatida

La tirzepatida (CAS 2023788-19-2) es un agonista dual unimolecular de los receptores GIP-R (Glucose-dependent Insulinotropic Peptide) y GLP-1R, compuesto por 39 aminoácidos. Desarrollada por Eli Lilly (LY3298176), integra en una sola secuencia los farmacóforos de las dos incretinas naturales, con sustituciones Aib2 y Aib13 para la resistencia a la DPP-4 y una acilación C20 (ácido eicosanodioico) en la Lys20 mediante un conector γ-Glu-2×OEG, lo que le proporciona una semivida plasmática de ~117 horas (≈ 5 días) y una administración semanal.

Mecanismo de acción dual. El agonismo GIP-R (EC50 ~0.07 nM) y GLP-1R (EC50 ~5 nM, sesgado hacia el acoplamiento Gαs) produce una sinergia terapéutica: el GIP-R mejora la función de las células β pancreáticas y la sensibilidad a la insulina de los adipocitos, mientras que el GLP-1R ejerce los efectos clásicos (insulinotropo dependiente de glucosa, ralentización del vaciado gástrico, reducción central del apetito). La tirzepatida se describe como sesgada hacia el GIP-R, con una actividad GLP-1R ~5x más débil que la del GLP-1 nativo, un perfil que parece contribuir a su mejor tolerancia gastrointestinal.

Datos clínicos. Aprobada por la FDA en mayo de 2022 (Mounjaro® para la diabetes de tipo 2) y en noviembre de 2023 (Zepbound® para la obesidad), la tirzepatida demostró una reducción de la HbA1c del 2.07-2.58% con 15 mg/semana en los ensayos SURPASS (diabetes) y una pérdida de peso del 20.9% a las 72 semanas en SURMOUNT-1 — superior a todas las terapias peptídicas anteriores. No obstante, la tolerancia digestiva (náuseas, vómitos, diarrea) sigue siendo limitante de la dosis.

Uso en investigación. La tirzepatida se estudia en fase preclínica para la NASH/NAFLD, la insuficiencia cardíaca con fracción de eyección preservada (HFpEF), la apnea obstructiva del sueño (OSA) y la neuroprotección. Varios equipos exploran su efecto sobre la función cognitiva, los marcadores inflamatorios sistémicos (CRP, IL-6, TNF-α) y los biomarcadores cardiorrenales. Lab Peptides France distribuye tirzepatida RUO en 10mg, 15mg, 20mg, 30mg y 60mg, con una especificación HPLC ≥ 98%.