Tirzepatid (CAS 2023788-19-2) ist ein unimolekularer dualer Agonist der Rezeptoren GIP-R (Glucose-dependent Insulinotropic Peptide) und GLP-1R, bestehend aus 39 Aminosäuren. Entwickelt von Eli Lilly (LY3298176), vereint es in einer einzigen Sequenz die Pharmakophore beider natürlicher Inkretine, mit den Substitutionen Aib2 und Aib13 für DPP-4-Resistenz und einer C20-Acylierung (Eicosandisäure) an Lys20 über einen γ-Glu-2×OEG-Linker, was eine Plasmahalbwertszeit von ~117 Stunden (≈ 5 Tage) und eine wöchentliche Verabreichung ermöglicht.
Dualer Wirkmechanismus. Die Agonismuswirkung an GIP-R (EC50 ~0.07 nM) und GLP-1R (EC50 ~5 nM, mit Bias zur Gαs-Kopplung) erzeugt eine therapeutische Synergie: GIP-R verbessert die β-pankreatische Funktion und die Insulinsensitivität der Adipozyten, während GLP-1R die klassischen Effekte ausübt (glukoseabhängige Insulinotropie, Verlangsamung der Magenentleerung, zentrale Appetitreduktion). Tirzepatid wird als zu GIP-R hin verzerrt beschrieben, mit einer GLP-1R-Aktivität, die ~5x schwächer ist als die von nativem GLP-1 — ein Profil, das offenbar zu seiner besseren gastrointestinalen Verträglichkeit beiträgt.
Klinische Daten. Von der FDA im Mai 2022 (Mounjaro® für Typ-2-Diabetes) und im November 2023 (Zepbound® für Adipositas) zugelassen, zeigte Tirzepatid in den SURPASS-Studien (Diabetes) eine HbA1c-Senkung von 2.07-2.58% bei 15 mg/Woche sowie in SURMOUNT-1 einen Gewichtsverlust von 20.9% nach 72 Wochen — besser als alle vorherigen Peptidtherapien. Die gastrointestinale Verträglichkeit (Übelkeit, Erbrechen, Durchfall) bleibt jedoch dosislimitierend.
Verwendung in der Forschung. Tirzepatid wird präklinisch bei NASH/NAFLD, Herzinsuffizienz mit erhaltener Ejektionsfraktion (HFpEF), obstruktiver Schlafapnoe (OSA) und Neuroprotektion untersucht. Mehrere Teams erforschen seine Wirkung auf die kognitive Funktion, systemische Entzündungsmarker (CRP, IL-6, TNF-α) und kardiorenale Biomarker. Lab Peptides France vertreibt RUO-Tirzepatid in 10mg, 15mg, 20mg, 30mg und 60mg, mit einer HPLC-Spezifikation ≥ 98%.
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