GHRH (hormona liberadora de la hormona de crecimiento)
La GHRH (hormona liberadora de la hormona de crecimiento, o somatoliberina) es una hormona hipotalámica de 44 aminoácidos que constituye la principal señal estimuladora de la secreción de hormona de crecimiento (GH) por la adenohipófisis. Descubierta en 1982 por Guillemin y Rivier, forma con la somatostatina (inhibidora) y la grelina (estimuladora alternativa) el trío regulador del eje somatotropo.
La GHRH se une a un receptor específico (GHRH-R) expresado en la superficie de las células somatotropas hipofisarias. Este receptor, miembro de la familia de los GPCR de clase B, activa principalmente la vía AMPc-PKA, lo que conduce a una secreción pulsátil de GH. La activación repetida también sensibiliza a las células somatotropas a la grelina y sincroniza los característicos pulsos nocturnos, periodo durante el cual se libera la mayor parte de la GH diaria en el ser humano sano.
El interés farmacológico de la GHRH se vio rápidamente limitado por su semivida extremadamente corta (menos de 10 minutos), ligada a su rápida degradación por la DPP-4 y las aminopeptidasas. Los análogos desarrollados sortean esta limitación. La sermorelina es el fragmento activo GHRH(1-29), que conserva la actividad completa. La tesamorelina añade una modificación N-terminal (trans-3-hexenoílo) resistente a la DPP-4 que prolonga la semivida hasta unos 26 minutos. El CJC-1295 representa la evolución más sofisticada: combina cuatro sustituciones por aminoácidos no naturales (D-Ala, Gln, Ala, Leu) para resistir la degradación enzimática y, en su versión DAC (Drug Affinity Complex), lleva una maleimida que se une covalentemente a la albúmina sérica, lo que prolonga la semivida hasta 6 a 8 días.
En investigación exploratoria, los análogos de la GHRH permiten estudiar varias cuestiones fundamentales. En primer lugar, la arquitectura del eje somatotropo: ¿cómo descodifica la hipófisis la pulsatilidad de la GHRH para generar los perfiles de secreción de GH? Después, los mecanismos de desensibilización del receptor GHRH-R durante la administración continua frente a la intermitente. Por último, los efectos metabólicos distales de la propia GH (lipólisis, anabolismo proteico, diferenciación celular), estudiados mediante su amplificación estable con análogos de la GHRH.
En lab-peptides-france.com, los análogos de la GHRH disponibles incluyen CJC-1295 DAC, CJC-1295 sin DAC y sermorelina. Estos compuestos se comercializan exclusivamente para uso en investigación (RUO, Research Use Only) y nunca deben utilizarse en humanos fuera de ensayos clínicos autorizados. Permiten a los laboratorios explorar la biología del eje GHRH/GH/IGF-1 con herramientas farmacológicas de alta calidad analítica.