GHRH (Growth Hormone-Releasing Hormone)

GHRH (Growth Hormone-Releasing Hormone, oder Somatoliberin) ist ein hypothalamisches Hormon aus 44 Aminosäuren, das das Hauptsignal zur Stimulation der Wachstumshormonsekretion (GH) durch den Hypophysenvorderlappen darstellt. 1982 von Guillemin und Rivier entdeckt, bildet es zusammen mit Somatostatin (Hemmer) und Ghrelin (alternativer Stimulator) das regulatorische Trio der somatotropen Achse.

GHRH bindet an einen spezifischen Rezeptor (GHRH-R), der auf der Oberfläche der somatotropen Zellen der Hypophyse exprimiert wird. Dieser Rezeptor, ein Mitglied der GPCR-Familie der Klasse B, aktiviert hauptsächlich den cAMP-PKA-Signalweg und führt so zu einer pulsatilen GH-Sekretion. Die wiederholte Aktivierung sensibilisiert die somatotropen Zellen außerdem für Ghrelin und synchronisiert die charakteristischen nächtlichen Pulse, den Zeitraum, in dem beim gesunden Menschen der Großteil des täglichen GH freigesetzt wird.

Das pharmakologische Interesse an GHRH wurde rasch durch seine extrem kurze Halbwertszeit (weniger als 10 Minuten) begrenzt, die auf den schnellen Abbau durch DPP-4 und Aminopeptidasen zurückgeht. Die entwickelten Analoga umgehen diese Einschränkung. Sermorelin ist das aktive Fragment GHRH(1-29), das die vollständige Aktivität behält. Tesamorelin fügt eine gegen DPP-4 resistente N-terminale Modifikation (trans-3-Hexenoyl) hinzu und verlängert die Halbwertszeit auf etwa 26 Minuten. CJC-1295 stellt die ausgefeilteste Weiterentwicklung dar: Es kombiniert vier Substitutionen durch nicht natürliche Aminosäuren (D-Ala, Gln, Ala, Leu), um dem enzymatischen Abbau zu widerstehen, und trägt in seiner DAC-Version (Drug Affinity Complex) ein Maleimid, das kovalent an Serumalbumin bindet und die Halbwertszeit auf 6 bis 8 Tage verlängert.

In der explorativen Forschung ermöglichen GHRH-Analoga die Untersuchung mehrerer grundlegender Fragen. Zunächst die Architektur der somatotropen Achse: Wie wird die GHRH-Pulsatilität von der Hypophyse entschlüsselt, um GH-Sekretionsprofile zu erzeugen? Sodann die Desensibilisierungsmechanismen des GHRH-R-Rezeptors bei kontinuierlicher gegenüber intermittierender Verabreichung. Schließlich die distalen Stoffwechselwirkungen des GH selbst (Lipolyse, Proteinanabolismus, Zelldifferenzierung), untersucht über seine stabile Verstärkung durch GHRH-Analoga.

Auf lab-peptides-france.com umfassen die erhältlichen GHRH-Analoga CJC-1295 DAC, CJC-1295 ohne DAC und Sermorelin. Diese Verbindungen werden ausschließlich für Forschungszwecke vertrieben (RUO, Research Use Only) und dürfen niemals außerhalb genehmigter klinischer Studien am Menschen angewendet werden. Sie ermöglichen es Laboren, die Biologie der GHRH/GH/IGF-1-Achse mit pharmakologischen Werkzeugen hoher analytischer Qualität zu erforschen.