Sekretagog
Ein Sekretagog ist eine Substanz — endogen, synthetisch oder peptidischer Natur —, die in der Lage ist, die Sekretion eines Hormons, Neurotransmitters oder biologischen Faktors durch eine spezialisierte Zelle auszulösen. Der Begriff deckt ein breites pharmakologisches Spektrum ab und nimmt in der endokrinen und Peptidforschung eine zentrale Stellung ein, insbesondere bei Studien zu den Regulationswegen von Wachstumshormon, Insulin, Glukagon und verschiedenen hypothalamo-hypophysären Hormonen.
Wachstumshormon-Sekretagoga (GHS) bilden die am besten untersuchte Familie in der Peptidforschung. Sie aktivieren den GHSR-1a-Rezeptor (Ghrelin-Rezeptor) und induzieren die GH-Freisetzung aus dem Hypophysenvorderlappen über einen von GHRH verschiedenen Mechanismus. Natürliche peptidische Sekretagoga (Ghrelin, 28 As, octanoyliert) und synthetische (GHRP-2, GHRP-6, Hexarelin, Ipamorelin) werden von nicht-peptidischen Sekretagoga (MK-677/Ibutamoren, Capromorelin, Anamorelin) unterschieden.
Weitere wichtige Kategorien dokumentierter RUO-Peptid-Sekretagoga sind: Insulin-Sekretagoga (GLP-1, GIP, Exendin-4, Glukagon paradoxerweise in physiologischer Dosis), Glukagon-Sekretagoga (intravenöses Arginin, bestimmte experimentelle Multirezeptor-Peptide), hypothalamische Sekretagoga (GHRH für GH, CRH für ACTH, TRH für TSH, GnRH für LH/FSH), Somatostatin-Sekretagoga, die je nach Kontext umgekehrt stimulierend oder hemmend wirken.
In der experimentellen Pharmakologie dienen Sekretagoga als diagnostische Werkzeuge (GHRH-Stimulationstest, GHRP-2-Test zur Untersuchung der somatotropen Funktion), als Grundlagenforschungswerkzeuge (Entschlüsselung intrazellulärer Signalwege sekretorischer Zellen) und als therapeutische Kandidaten (Behandlung hormoneller Defizite, Kachexie, geriatrische Anorexie).
Der Begriff Sekretagog ist eng mit dem des Agonisten (Rezeptoraktivator) verknüpft, unterscheidet sich aber im Fokus: Er betrachtet die messbare physiologische Endwirkung (Hormonfreisetzung) und nicht den molekularen Rezeptormechanismus. Ein Peptid kann ein schwacher Agonist, aber ein starkes Sekretagog sein, wenn die nachgeschaltete Verstärkung stark ist.