Le sémaglutide (CAS 910463-68-2) est un analogue synthétique du GLP-1 (Glucagon-Like Peptide-1) composé de 31 acides aminés avec deux modifications clés : substitution Aib en position 8 (α-aminoisobutyrique, acide aminé non naturel résistant au clivage DPP-4) et acylation du résidu Lys26 par un acide gras en C18 (acide stéarodiglutamique) via un linker γ-Glu-2×OEG. Cette double modification confère une liaison forte à l'albumine sérique (>99%) et une demi-vie plasmatique remarquable de ~165 heures (≈ 7 jours), permettant l'administration hebdomadaire unique.
Mécanisme d'action. Le sémaglutide agit comme agoniste sélectif du récepteur GLP-1R (famille B1 des GPCR, couplage Gαs → adénylate cyclase → cAMP → PKA → CREB). L'activation stimule la sécrétion d'insuline glucose-dépendante par les cellules β-pancréatiques, inhibe la sécrétion de glucagon par les cellules α, ralentit la vidange gastrique, et agit sur les noyaux hypothalamiques (arcué, paraventriculaire) pour réduire la prise alimentaire via régulation des neurones POMC/CART et inhibition des neurones AgRP/NPY.
Statut clinique humain. Sous les noms commerciaux Ozempic®, Rybelsus® (voie orale) et Wegovy® (gestion pondérale), le sémaglutide est approuvé par la FDA (2017, 2019, 2021) et l'EMA pour le traitement du diabète de type 2 et de l'obésité (IMC ≥ 30 ou ≥ 27 avec comorbidité). Les essais pivots STEP (Semaglutide Treatment Effect in People with Obesity) et SUSTAIN ont démontré une perte de poids moyenne de 14.9% sur 68 semaines à 2.4 mg/semaine, et une réduction d'HbA1c de 1.5-2.0%.
Usage recherche. Les laboratoires utilisent le sémaglutide en investigations précliniques : modèles murins DIO (Diet-Induced Obesity), db/db et ob/ob pour le diabète, études sur la neuroinflammation (modèles Alzheimer et Parkinson), essais cardio-rénaux et études sur le foie (NAFLD/NASH). Chez lab-peptides-france.com, le sémaglutide est commercialisé en RUO avec une spécification HPLC ≥ 98%, en doses 5mg, 10mg et 20mg pour couvrir les protocoles de dose-ranging.
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Structure, mécanisme amyline, récepteur CTR + RAMP1/2/3, pharmacocinétique, programme REDEFINE (CagriSema), comparaison versus pramlintide Symlin, synergie GLP-1, protocoles de reconstitution RUO, stabilité et perspectives. Le pilier scientifique de référence sur le cagrilintide.
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