MK-677 (Ibutamoreno)

El MK-677 (CAS 159752-10-0, nombres alternativos ibutamoreno o L-163,191) es un secretagogo de hormona de crecimiento no peptídico, desarrollado por Merck en la década de 1990 como un peptidomimético de los GHRP biodisponible por vía oral. A pesar de su estructura espirolactámica (no peptídica), actúa sobre la misma diana que los GHRP: el receptor GHS-R1a (de la grelina), con una afinidad Ki ~1-2 nM y una alta selectividad.

Propiedad clave: biodisponibilidad oral. A diferencia de los GHRP peptídicos (GHRP-2, GHRP-6, ipamorelina, hexarelina), que requieren administración inyectable (subcutánea o intramuscular) debido a la degradación gástrica, el MK-677 presenta una biodisponibilidad oral ≥60% y una semivida plasmática de 4-6 horas. Esto lo convierte en una herramienta importante para los estudios de estimulación prolongada de la GH con una única dosis oral diaria.

Mecanismo de acción. Agonista del GHS-R1a → acoplamiento Gαq → PLC → IP3/DAG → Ca²⁺ intracelular en los somatotropos hipofisarios → liberación de la GH almacenada. El MK-677 también eleva el IGF-1 circulante en un 40-70%, el IGFBP-3 y restaura una pulsatilidad de GH amplificada pero conservada (a diferencia del CJC-1295 equipado con DAC). Aumenta moderadamente el cortisol y la prolactina (efectos menores frente a GHRP-2/6).

Datos clínicos y de investigación. El MK-677 ha sido objeto de múltiples ensayos clínicos en humanos: Murphy 1998 (deficiencia somatotrópica en adultos), Nass 2008 JCEM (sujeto anciano, efectos en la composición corporal, 25 mg/día × 12 meses que restauran el IGF-1 al nivel del adulto joven), Adunsky 2011 (fractura de cadera, aceleración de la recuperación funcional). También se estudia para la caquexia, la sarcopenia y la anorexia. No aprobado para uso humano fuera de ensayos. Clasificado RUO en Europa y EE. UU., prohibido por la WADA (sección S2). El MK-677 no forma parte del catálogo de Lab Peptides France; para la vía GHS-R1a, el catálogo ofrece ipamorelina, GHRP-2, GHRP-6 y hexarelina.