Insulina
La insulina es una hormona peptídica compuesta por dos cadenas polipeptídicas que suman en total 51 aminoácidos (5.8 kDa): una cadena A de 21 residuos y una cadena B de 30 residuos, unidas por dos puentes disulfuro intermoleculares (A7-B7 y A20-B19) y un puente disulfuro intramolecular (A6-A11). Es secretada por las células β de los islotes pancreáticos de Langerhans en respuesta a la elevación glucémica posprandial, siguiendo un ciclo bifásico (secreción rápida de la insulina preformada y luego neosíntesis lenta).
Biosíntesis. La insulina se sintetiza como preproinsulina (110 aa) en el retículo endoplasmático, se escinde en proinsulina (86 aa, cadena B + péptido C de conexión + cadena A) y después en insulina madura + péptido C (31 aa) por las proproteín convertasas PC1/3 y PC2 y la carboxipeptidasa E en los gránulos secretores. Se almacena en forma cristalina hexamérica que coordina 2 iones Zn²⁺, y después se libera por exocitosis.
Mecanismo de acción. La insulina se une al receptor de insulina (IR, tirosina quinasa transmembrana α₂β₂), induciendo la autofosforilación y la activación de los sustratos IRS-1/2/4 → PI3K/AKT (translocación de GLUT4, síntesis de glucógeno vía GSK3, síntesis proteica vía mTOR, inhibición de la lipólisis), Ras/MAPK (efectos mitogénicos). La insulina existe en forma de varios análogos terapéuticos: rápidos (lispro, aspart, glulisina), intermedios (NPH), lentos (glargina, detemir, degludec) con modificaciones C-terminales y acilación para modular la farmacocinética.
Referencia e investigación. Descubierta por Banting y Best (1921), la insulina fue la primera hormona peptídica terapéutica (1922) y la primera completamente secuenciada (Sanger 1955, Premio Nobel 1958). Sigue siendo una referencia estructural importante en farmacología de péptidos, en particular para las técnicas de SPPS, ligación química nativa (NCL) y producción recombinante (E. coli, levadura). En investigación, se utiliza como control positivo, sustrato de ensayo del IR y referencia para el desarrollo de análogos híbridos glucagón/GLP-1/insulina (coagonistas).