Grelina
La grelina es una hormona peptídica de 28 aminoácidos producida principalmente por las células X/A del fundus gástrico, descubierta en 1999 por el equipo japonés de Kojima como ligando natural de un receptor huérfano denominado GHS-R (Growth Hormone Secretagogue Receptor). Presenta una modificación postraduccional única: la acilación de su serina 3 por un ácido octanoico, una etapa catalizada por la enzima GOAT (Ghrelin O-Acyltransferase). Sin esta acilación, la grelina pierde su actividad sobre el GHS-R y se convierte en "grelina no acilada", la forma mayoritaria en la sangre, pero con efectos biológicos distintos.
Desde el punto de vista fisiológico, la grelina es la hormona del hambre: sus concentraciones plasmáticas aumentan antes de las comidas y descienden tras la ingesta. Actúa a nivel hipotalámico (núcleo arqueado) para estimular la ingesta alimentaria y a nivel hipofisario para amplificar la secreción de hormona de crecimiento mediante la activación del GHS-R expresado en las células somatotropas. Esta doble función (orexígena y somatotropa) la convierte en un regulador importante de la homeostasis energética, complementario del GLP-1 y la leptina, que ejercen acciones anorexígenas.
Los análogos sintéticos de la grelina, llamados secretagogos de GH (GHS), se desarrollaron para aprovechar la vertiente somatotropa de su biología sin requerir la compleja acilación del péptido nativo. El GHRP-6 (Growth Hormone Releasing Peptide-6), un hexapéptido de primera generación, activa eficazmente el GHS-R, pero induce también una secreción significativa de prolactina y cortisol. La ipamorelina es un pentapéptido de segunda generación, diseñado para una selectividad pura por el GHS-R sin efectos hipotalámicos colaterales. El MK-677 (ibutamorelina) es una pequeña molécula no peptídica activa por vía oral que mantiene la activación del GHS-R durante 24 horas.
En investigación exploratoria, los análogos de la grelina permiten estudiar múltiples cuestiones biológicas: la integración neuronal de las señales energéticas en el hipotálamo, los mecanismos de acoplamiento de la señalización GPCR-β-arrestina en las células hipofisarias, los efectos periféricos (corazón, páncreas, hueso) de los receptores GHS-R ectópicos y la regulación farmacológica indirecta del eje somatotropo. Estas moléculas sirven también como herramientas para validar nuevos biomarcadores de la secreción pulsátil de GH.
En lab-peptides-france.com, los secretagogos GHS disponibles incluyen ipamorelina, GHRP-6, GHRP-2 y hexarelina, comercializados exclusivamente para investigación de laboratorio (RUO). Su uso en humanos fuera de ensayos clínicos autorizados está estrictamente prohibido. Los certificados de análisis disponibles se publican en las fichas de producto correspondientes.