Biodisponibilidad
La biodisponibilidad es la fracción de una dosis administrada que llega inalterada a la circulación sistémica y queda disponible para ejercer su actividad biológica. Expresada en porcentaje (denotada F), es un indicador fundamental de la eficacia de un péptido y depende esencialmente de la vía de administración elegida. En los péptidos, este parámetro es tanto más crítico cuanto que se trata de moléculas frágiles, degradadas rápidamente por las enzimas digestivas y poco permeables a través de las barreras mucosas.
La vía intravenosa (IV) es por definición 100% biodisponible: toda la dosis entra directamente en la circulación. Sirve de referencia para calcular la biodisponibilidad absoluta de las demás vías. La vía subcutánea (SC), estándar para la mayoría de los péptidos de investigación y terapéuticos (semaglutida, tirzepatida, GHRP, BPC-157), alcanza habitualmente el 70-90%. La absorción lenta a través del lecho capilar subcutáneo evita el efecto de primer paso hepático y ofrece una cinética más gradual que la IV, ideal para efectos de 24 horas o más.
La vía intramuscular (IM) presenta una biodisponibilidad cercana a la SC (80-95%) con una absorción algo más rápida. Es adecuada para péptidos oleosos o grandes volúmenes. La vía oral, muy limitada para los péptidos (a menudo <2%), se enfrenta a dos obstáculos enormes: la degradación proteolítica en el estómago y el intestino (pepsina, tripsina, quimotripsina, peptidasas del borde en cepillo) y la baja permeabilidad de la barrera intestinal a las moléculas hidrófilas >500 Da. La semaglutida oral (Rybelsus) sortea parcialmente este problema con un potenciador de la permeación (SNAC) que abre transitoriamente las uniones estrechas, alcanzando una biodisponibilidad del 0.4-1%, pero con dosis enormes (3 a 14 mg frente a 0.25 mg SC).
Las vías mucosas intermedias ofrecen alternativas interesantes. La vía nasal permite una absorción rápida a través de la mucosa respiratoria, muy vascularizada (biodisponibilidad del 5-40% según el péptido, p. ej., oxitocina nasal, PT-141). La vía sublingual o bucal, utilizada para Selank, Semax y algunos análogos de la TRH, aprovecha la riqueza vascular de la mucosa oral para alcanzar el 10-30%. La vía transdérmica sigue siendo marginal para los péptidos >500 Da sin vehículos específicos (liposomas, nanopartículas, microagujas).
Más allá de la vía, la biodisponibilidad depende de la formulación. Los excipientes (tampones fosfato, cloruro sódico, alcohol bencílico como conservante bacteriostático), el pH de la solución reconstituida y la solubilidad del péptido a la concentración elegida influyen en la absorción. Los péptidos liofilizados reconstituidos en agua bacteriostática estandarizada (0.9% BAC) garantizan una reproducibilidad óptima entre lotes y experimentos. En un protocolo de investigación, documentar el porcentaje de biodisponibilidad estimado y la variabilidad interindividual (los datos pueden fluctuar +/- 30% entre sujetos) es esencial para interpretar las mediciones de dosis-respuesta.