[{"data":1,"prerenderedAt":-1},["ShallowReactive",2],{"dispatch-exceptions":3,"product-slu-pp-332-oral-500mcg":6,"upcoming-slu-pp-332-oral-500mcg":14,"variants-slu-pp-332-oral-500mcg":180,"molecule-voisine-af9a12ca-ba89-4459-bccf-6b8bee243ea5":14},{"skip":4,"extra":5},[],[],{"id":7,"name":8,"dosage":9,"category":10,"description":11,"price":12,"stock":13,"sale_price":14,"is_on_sale":15,"purity":16,"image":17,"tags":18,"created_at":25,"updated_at":26,"name_i18n":27,"description_i18n":28,"category_i18n":36,"coa_url":14,"cas_number":39,"sequence":14,"molecular_weight":40,"molecular_formula":41,"storage_conditions":42,"physical_form":43,"solubility":44,"bulk_pricing":45,"slug":51,"packaging_image":14,"tags_i18n":52,"scale_image":14,"market_price":70,"popularity_rank":71,"popularity_score":72,"restock_expected":73,"brand":74,"active":73,"featured":73,"in_stock":15,"compare_at_price":14,"short_description":75,"difficulty":14,"pieces_count":14,"assembly_time":14,"dimensions":14,"weight_grams":14,"tier":14,"currency":76,"image_url":14,"images":14,"equivalent_id":77,"seo_content":78,"is_mix":15,"max_accessory_qty_per_peptide":47,"restock_eta":14,"reconstitution":14,"schema_dose_url":14},"af9a12ca-ba89-4459-bccf-6b8bee243ea5","SLU-PP-332 Oral","100 × 500mcg","Performance","L'endurance en pilule. Le pan-ERR agoniste découverte Billon 2023 en format oral pré-dosé — biodisponibilité optimisée, zéro injection. Toutes les adaptations à l'effort sans le coût en temps. Le futur de la performance par voie orale.",129,0,null,false,98,"https://dwomsbawthlktapmtmqu.supabase.co/storage/v1/object/public/product-images/products/slu-pp-332-oral-500mcg.webp",[19,20,21,22,23,24],"metabolisme","exercice-mimetique","mitochondrie","oral","comprime","high-dose","2026-04-24T10:27:28.289652+00:00","2026-10-01T13:25:06.575934+00:00",{"de":8,"en":8,"es":8},{"de":29,"en":30,"es":31,"shortDe":32,"shortEn":33,"shortEs":34,"shortFr":35},"Ausdauer als Pille. Der Pan-ERR-Agonist aus der Entdeckung Billon 2023 im vordosierten oralen Format: optimierte Bioverfügbarkeit, null Injektion. Alle Anpassungen an die Belastung ohne den Zeitaufwand. Die Zukunft der oralen Leistung.","Endurance in a pill. The Billon 2023 pan-ERR agonist in pre-dosed oral format — optimized bioavailability, zero injection. 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RUO.",{"de":37,"en":10,"es":38},"Leistung","Rendimiento","2410279-87-9","300.36 g/mol","C17H20N2O3","Température ambiante, à l'abri de la lumière et de l'humidité","Comprimés oraux","Formulation orale pré-dosée — pas de reconstitution nécessaire",[46,49],{"quantity":47,"discount_percent":48},3,5,{"quantity":48,"discount_percent":50},10,"slu-pp-332-oral-500mcg",{"de":53,"en":59,"es":64},[54,55,56,22,57,58],"stoffwechsel","bewegungsmimetikum","mitochondrien","tablette","hochdosis",[60,61,62,22,63,24],"metabolism","exercise-mimetic","mitochondria","tablet",[65,66,67,22,68,69],"metabolismo","mimetico-ejercicio","mitocondria","comprimido","dosis-alta",199,4,180,true,"lab","Endurance en pilule.","EUR","2bbd0e36-131a-4a74-819e-39d8b257b65e",{"faqs":79,"intro":143,"model":147,"metaSeo":148,"storage":155,"studies":159,"mechanism":163,"protocols":167,"wordCount":171,"comparison":175,"generatedAt":179},[80,87,94,101,108,115,122,129,136],{"answer_de":81,"answer_en":82,"answer_fr":83,"question_de":84,"question_en":85,"question_fr":86},"Die Wahl hängt vom Protokoll ab. Das **lyophilisierte Pulver 10mg** bleibt die Referenz für: (1) die intraperitoneale oder subkutane Injektion (die Wege IP/SC, mit denen Billon 2023 die systemische Exposition standardisiert), (2) die feine Pharmakokinetik mit maßgeschneiderter Dosierung auf das Mikrogramm genau, (3) Zellkulturexperimente, die eine DMSO-Stammlösung in präziser Konzentration erfordern. Das **orale Format 500mcg** ist optimal für: (1) **chronische PO-Protokolle über mehrere Wochen** (Billon 2023 validiert die orale Route), (2) den **Wegfall der Rekonstitution** (kein DMSO/PEG-400/Kochsalz, das täglich anzusetzen wäre), (3) die **Stabilität bei Raumtemperatur** (keine Kühlkette bei -20 C), (4) die **Dosisstandardisierung** (Einwaagefehler entfällt). Für ein Protokoll mit der wirksamen Dosis von 30 mg/kg Maus über 4-8 Wochen ist die orale Tablette logistisch überlegen.","The choice depends on the protocol. The **10mg lyophilized powder** remains the reference for: (1) intraperitoneal or subcutaneous injection (IP/SC routes used in Billon 2023 to standardize systemic exposure), (2) fine pharmacokinetics with microgram-precise dosing, (3) cell culture experiments requiring a DMSO stock solution at precise concentration. The **oral 500mcg format** is optimal for: (1) **multi-week chronic PO protocols** (Billon 2023 validates oral route), (2) **no reconstitution** (no daily DMSO/PEG-400/saline prep), (3) **room temperature stability** (no -20 C cold chain), (4) **dose standardization** (elimination of weighing error). For a 30 mg/kg mouse effective dose over 4-8 weeks protocol, the oral tablet is logistically superior.","Le choix depend du protocole. La **poudre lyophilisee 10mg** reste la reference pour : (1) l'injection intraperitoneale ou sous-cutanee (voies IP/SC utilisees dans Billon 2023 pour standardiser l'exposition systemique), (2) la pharmacocinetique fine avec dosage sur mesure au microgramme pres, (3) les experiences de culture cellulaire necessitant une solution stock DMSO a concentration precise. Le **format oral 500mcg** est optimal pour : (1) les **protocoles PO chroniques multi-semaines** (Billon 2023 valide la voie orale), (2) l'**absence de reconstitution** (pas de DMSO/PEG-400/salin a preparer quotidiennement), (3) la **stabilite a temperature ambiante** (pas de chaine du froid -20 C), (4) la **standardisation dose** (elimination erreur de pesee). Pour un protocole de dose efficace 30 mg/kg souris sur 4-8 semaines, le comprime oral est logistiquement superieur.","Warum das orale Format 500mcg statt des lyophilisierten Pulvers 10mg wählen?","Why choose the oral 500mcg format over the lyophilized 10mg powder?","Pourquoi choisir le format oral 500mcg plutot que la poudre lyophilisee 10mg ?",{"answer_de":88,"answer_en":89,"answer_fr":90,"question_de":91,"question_en":92,"question_fr":93},"Für eine Standardmaus C57BL/6J von 20-25 g: Tagesdosis = 20 × 0,030 = **0,60 mg** bis 25 × 0,030 = **0,75 mg** SLU-PP-332. Mit Tabletten zu 500mcg: **1,2 bis 1,5 Tabletten / Tag / Maus** (also abwechselnd eine ganze Tablette plus eine halbe, oder zermörsern und anpassen). Für ein Protokoll über 4 Wochen mit 10 Mäusen sind das rund 420 Tabletten, also 5 Durchstechflaschen zu 100 Tabletten. Das 3er-Pack mit 10% Rabatt ist hier oft die wirtschaftliche Wahl.","For a standard 20-25 g C57BL/6J mouse: daily dose = 20 × 0.030 = **0.60 mg** to 25 × 0.030 = **0.75 mg** of SLU-PP-332. With 500mcg tablets: **1.2 to 1.5 tablets / day / mouse** (i.e. 1 whole tablet + half-tablet alternating, or crush and adjust). For a 4-week protocol on 10 mice, this represents approximately 420 tablets, i.e. 5 bottles of 100 tablets. The 3-bottle pack with 10% discount is often the economical choice.","Pour une souris standard C57BL/6J de 20-25 g : dose quotidienne = 20 × 0,030 = **0,60 mg** a 25 × 0,030 = **0,75 mg** de SLU-PP-332. Avec des comprimes 500mcg : **1,2 a 1,5 comprimes / jour / souris** (soit 1 comprime entier + demi-comprime en alternance, ou broyer et ajuster). Pour un protocole 4 semaines sur 10 souris, cela represente environ 420 comprimes, soit 5 flacons de 100 comprimes. Le pack 3 flacons avec remise 10% est souvent le choix economique.","Wie viele Tabletten zu 500mcg braucht es für die Dosis aus Billon 2023 (30 mg/kg Maus)?","How many 500mcg tablets to reproduce the Billon 2023 dose (30 mg/kg mouse)?","Combien de comprimes 500mcg pour reproduire la dose Billon 2023 (30 mg/kg souris) ?",{"answer_de":95,"answer_en":96,"answer_fr":97,"question_de":98,"question_en":99,"question_fr":100},"Die **orale Bioverfügbarkeit von SLU-PP-332 wird in Billon 2023 und Xu 2023 als zufriedenstellend berichtet** (die PO-Experimente setzen das Pulver direkt in DMSO/PEG-Suspension ein). Die Tablettenformulierung nutzt inerte pharmazeutische Hilfsstoffe (mikrokristalline Cellulose, Magnesiumstearat, kolloidales Siliciumdioxid), die die intestinale Auflösung eines kleinen hydrophoben Moleküls wie SLU-PP-332 nicht wesentlich verändern. **Grenze**: Es wurde keine vergleichende Head-to-Head-Studie PO Pulver gegen PO Tablette publiziert. Die Bioverfügbarkeitsdaten bleiben die der Pulverformulierung in Suspension. Für präzise PK-Experimente bleibt das Pulver in kontrollierter DMSO-Suspension die Referenz; die Tablette ist optimal für die logistische Handhabung in chronischen Protokollen.","The **oral bioavailability of SLU-PP-332 is reported as satisfactory** in Billon 2023 and Xu 2023 (PO experiments use the powder directly in DMSO/PEG suspension). The tablet formulation uses inert pharmaceutical excipients (microcrystalline cellulose, magnesium stearate, colloidal silica) that do not substantially modify the intestinal dissolution of a hydrophobic small molecule like SLU-PP-332. **Limitation**: no head-to-head PO powder vs PO tablet comparative study has been published. Bioavailability data remain those of the powder-in-suspension formulation. For precision PK experiments, powder in DMSO suspension remains the reference; the tablet is optimal for logistical convenience on chronic protocols.","La **biodisponibilite orale de SLU-PP-332 est rapportee comme satisfaisante** dans Billon 2023 et Xu 2023 (les experiences PO utilisent directement la poudre en suspension DMSO/PEG). La formulation comprime utilise des excipients pharmaceutiques inertes (cellulose microcrystalline, stearate de magnesium, silice colloidale) qui ne modifient pas substantiellement la dissolution intestinale d'une petite molecule hydrophobe comme SLU-PP-332. **Limite** : aucune etude comparative head-to-head PO poudre vs PO comprime n'a ete publiee. Les donnees de biodisponibilite restent celles de la formulation poudre en suspension. Pour des experiences PK de precision, la poudre en suspension DMSO contree reste la reference ; le comprime est optimal pour la convenience logistique sur protocoles chroniques.","Verändert die Tablettenformulierung die Bioverfügbarkeit gegenüber dem Pulver?","Does the tablet formulation modify bioavailability vs powder?","La formulation comprime modifie-t-elle la biodisponibilite vs poudre ?",{"answer_de":102,"answer_en":103,"answer_fr":104,"question_de":105,"question_en":106,"question_fr":107},"Nur teilweise, und strikt bei der Maus. Die Publikation Billon 2023 Nat Metab zeigt, dass SLU-PP-332 rund **80% der muskulären Transkriptionssignatur nachbildet, die 4 Wochen Ausdauertraining bei der Maus induzieren**, bei einem Anstieg der Laufband-Ausdauer von +45 bis +70%. Mechanistisch ist das bemerkenswert. **Aber**: (1) reales Training erzeugt multisystemische Vorteile (kardiovaskulär, kognitiv, ossär, psychologisch), die SLU-PP-332 nicht nachbildet; (2) es wurde keine klinische Studie am Menschen durchgeführt, der Effekt beim Menschen bleibt vollständig hypothetisch; (3) die mediale Darstellung geht weit über die verfügbaren wissenschaftlichen Daten hinaus.","Only partially, and strictly in mice. The Billon 2023 Nat Metab publication demonstrates that SLU-PP-332 reproduces approximately **80% of the muscle transcriptional signature induced by 4 weeks of endurance training in mice**, with a treadmill endurance increase of +45 to +70%. That is mechanistically remarkable. **However**: (1) real exercise generates multi-system benefits (cardiovascular, cognitive, bone, psychological) that SLU-PP-332 does not reproduce; (2) no human clinical trial has been conducted, the effect in humans remains entirely hypothetical; (3) media coverage far exceeds available scientific data.","En partie seulement, et strictement chez la souris. La publication Billon 2023 Nat Metab demontre que SLU-PP-332 reproduit environ **80% de la signature transcriptionnelle musculaire induite par 4 semaines d'entrainement d'endurance chez la souris**, avec une augmentation de l'endurance treadmill de +45 a +70%. C'est remarquable mecanistiquement. **Mais** : (1) l'exercice reel genere des benefices multi-systemiques (cardiovasculaires, cognitifs, osseux, psychologiques) que SLU-PP-332 ne reproduit pas ; (2) aucun essai clinique humain n'a ete conduit, l'effet chez l'humain reste totalement hypothetique ; (3) la mediatisation depasse largement les donnees scientifiques disponibles.","Ist SLU-PP-332 wirklich eine \"Sport-Pille\", wie die Presse schreibt?","Is SLU-PP-332 really an \"exercise pill\" as the press claims?","SLU-PP-332 est-il vraiment une \"pilule d'exercice\" comme le dit la presse ?",{"answer_de":109,"answer_en":110,"answer_fr":111,"question_de":112,"question_en":113,"question_fr":114},"Die Referenzdosis in Billon 2023 Nat Metab und Xu 2023 Mol Metab beträgt **30 mg/kg/Tag intraperitoneal (IP)** bei der männlichen C57BL/6J-Maus, über 4 Wochen. Einzelne explorative Studien berichten 10 bis 50 mg/kg oral (PO) oder intraperitoneal. Die **Extrapolation auf den Menschen über BSA (FDA-Faktor 0,081)** ergäbe eine theoretische HED (Human Equivalent Dose) von rund 2,4 mg/kg, also rund 170 mg/Tag bei 70 kg. Diese Extrapolation ist **rein theoretisch und nicht validiert** - die humane Pharmakokinetik ist nicht charakterisiert.","The reference dose in Billon 2023 Nat Metab and Xu 2023 Mol Metab is **30 mg/kg/day intraperitoneally (IP)** in male C57BL/6J mice, over 4 weeks. Some exploratory studies report 10 to 50 mg/kg by oral (PO) or intraperitoneal route. **Human extrapolation by BSA (FDA factor 0.081)** would give a theoretical HED (Human Equivalent Dose) of approximately 2.4 mg/kg, i.e. about 170 mg/day for 70 kg. This extrapolation is **purely theoretical and unvalidated** — human pharmacokinetics is not characterized.","La dose de reference dans Billon 2023 Nat Metab et Xu 2023 Mol Metab est **30 mg/kg/jour par voie intraperitoneale (IP)** chez la souris C57BL/6J male, sur 4 semaines. Certaines etudes exploratoires rapportent 10 a 50 mg/kg par voie orale (PO) ou intraperitoneale. **Extrapolation humaine par BSA (facteur FDA 0,081)** donnerait une HED (Human Equivalent Dose) theorique d'environ 2,4 mg/kg, soit environ 170 mg/jour pour 70 kg. Cette extrapolation est **purement theorique et non validee** — la pharmacocinetique humaine n'est pas caracterisee.","Welche Dosis wird bei der Maus in den wissenschaftlichen Publikationen eingesetzt?","What dose is used in mice in the scientific publications?","Quelle est la dose utilisee chez la souris dans les publications scientifiques ?",{"answer_de":116,"answer_en":117,"answer_fr":118,"question_de":119,"question_en":120,"question_fr":121},"Die ERRs (Estrogen-Related Receptors alpha, beta, gamma) sind die **Leitrezeptoren des oxidativen Programms**: Sie steuern stromabwärts von PGC-1alpha (dem \"Trainingsgen\") die Expression hunderter Gene der mitochondrialen Biogenese, der oxidativen Phosphorylierung, der Beta-Oxidation der Fettsäuren und der Spezifizierung der Typ-I-Muskelfasern. Direkt auf die ERRs zu zielen umgeht die Notwendigkeit, PGC-1alpha zu induzieren, das normalerweise nur durch Bewegung, Kälte oder Fasten ansteigt. Das Team Burris hat SLU-PP-332 so entwickelt, dass es die Ligandentasche der ERRs besetzt, mit Selektivität außerhalb der Kernrezeptorfamilie (keine Aktivität an Androgen-, Estrogen-, Glucocorticoid- oder Schilddrüsenrezeptoren).","ERRs (Estrogen-Related Receptors alpha, beta, gamma) are the **master nuclear receptors of the oxidative program**: they orchestrate, downstream of PGC-1alpha (the \"exercise gene\"), the expression of hundreds of genes involved in mitochondrial biogenesis, oxidative phosphorylation, fatty acid beta-oxidation and type I muscle fiber specification. Directly targeting ERRs bypasses the need to induce PGC-1alpha, which normally only rises with exercise, cold or fasting. The Burris team developed SLU-PP-332 to occupy the ERR ligand pocket with selectivity outside the nuclear receptor family (no activity on androgen, estrogen, glucocorticoid or thyroid receptors).","Les ERRs (Estrogen-Related Receptors alpha, beta, gamma) sont les **recepteurs nucleaires maitres du programme oxydatif** : ils orchestrent en aval de PGC-1alpha (le \"gene de l'exercice\") l'expression de centaines de genes impliques dans la biogenese mitochondriale, la phosphorylation oxydative, la beta-oxydation des acides gras et la specification des fibres musculaires type I. Cibler directement les ERRs contourne la necessite d'induire PGC-1alpha, qui normalement ne s'eleve qu'avec l'exercice, le froid ou le jeune. L'equipe Burris a developpe SLU-PP-332 pour occuper la poche ligand des ERRs avec une selectivite hors de la famille des recepteurs nucleaires (pas d'activite sur les recepteurs androgeniques, estrogeniques, glucocorticoides ou thyroidiens).","Warum zielt SLU-PP-332 speziell auf die ERR-Rezeptoren und nicht auf andere Kernrezeptoren?","Why does SLU-PP-332 specifically target ERR receptors and not other nuclear receptors?","Pourquoi SLU-PP-332 cible specifiquement les recepteurs ERR et pas d'autres recepteurs nucleaires ?",{"answer_de":123,"answer_en":124,"answer_fr":125,"question_de":126,"question_en":127,"question_fr":128},"**Theoretisches, nicht formal charakterisiertes Risiko.** ERRalpha spielt eine physiologische Rolle im oxidativen Stoffwechsel der Kardiomyozyten. Die präklinischen Studien über 4 Wochen (Billon 2023) zeigten bei den eingesetzten Dosen keine pathologische Herzhypertrophie. **Allerdings** wurde eine chronische, verlängerte pan-ERR-Stimulation (> 3-6 Monate) nicht untersucht: Sie könnte theoretisch eine adaptive Hypertrophie auslösen, die pathologisch werden könnte, sobald sie die physiologische Schwelle überschreitet. Das vollständige Fehlen humaner Daten macht diese Einschätzung spekulativ. Es ist einer der Punkte, die eine mögliche Phase-I-Studie am Menschen zu bewerten hätte.","**Theoretical risk not formally characterized.** ERRalpha plays a physiological cardiac role in cardiomyocyte oxidative metabolism. Preclinical 4-week studies (Billon 2023) did not reveal pathological cardiac hypertrophy at the doses used. **However**, chronic prolonged pan-ERR stimulation (> 3-6 months) has not been studied: it could theoretically induce adaptive hypertrophy which, if exceeding the physiological threshold, could become pathological. The total absence of human data makes this characterization speculative. This is one of the points that a hypothetical human phase I trial would need to evaluate.","**Risque theorique non formellement caracterise.** ERRalpha joue un role cardiaque physiologique dans le metabolisme oxydatif des cardiomyocytes. Les etudes precliniques sur 4 semaines (Billon 2023) n'ont pas mis en evidence d'hypertrophie cardiaque pathologique aux doses utilisees. **Cependant**, une stimulation pan-ERR chronique et prolongee (> 3-6 mois) n'a pas ete etudiee : elle pourrait theoriquement induire une hypertrophie adaptative qui, si elle depasse le seuil physiologique, pourrait devenir pathologique. L'absence totale de donnees humaines rend cette caracterisation speculative. C'est un des points que devrait evaluer un eventuel essai de phase I humain.","Gibt es kardiale Risiken bei SLU-PP-332?","Are there cardiac risks with SLU-PP-332?","Y a-t-il des risques cardiaques avec SLU-PP-332 ?",{"answer_de":130,"answer_en":131,"answer_fr":132,"question_de":133,"question_en":134,"question_fr":135},"Die orale Bioverfügbarkeit wird in den Publikationen Billon 2023 und Xu 2023 als **zufriedenstellend, aber nicht präzise quantifiziert** berichtet (die meisten Experimente nutzen die intraperitoneale Route, um die systemische Exposition zu standardisieren). Orale Protokolle mit 10-50 mg/kg sind mit beobachteten phänotypischen Effekten dokumentiert. Beim Menschen **existiert kein einziges Datum zur oralen Bioverfügbarkeit**. Der humane CYP450-Metabolismus ist nicht charakterisiert, das Potenzial für Arzneimittelinteraktionen ist unbekannt. Genau diese humanen PK-Charakterisierungen müsste eine Phase-I-Studie erbringen.","Oral bioavailability is **reported as satisfactory but not precisely quantified** in Billon 2023 and Xu 2023 publications (most experiments use the intraperitoneal route to standardize systemic exposure). Oral protocols at 10-50 mg/kg are documented with observed phenotypic effects. In humans, **no oral bioavailability data exist**. Human CYP450 metabolism has not been characterized, drug interaction potential is unknown. These human PK characterizations are precisely what a phase I trial would need to establish.","La biodisponibilite orale est **rapportee comme satisfaisante mais non quantifiee precisement** dans les publications Billon 2023 et Xu 2023 (la plupart des experiences utilisent la voie intraperitoneale pour standardiser l'exposition systemique). Des protocoles oraux 10-50 mg/kg sont documentes avec effets phenotypiques observes. Chez l'humain, **aucune donnee de biodisponibilite orale n'existe**. Le metabolisme CYP450 humain n'a pas ete caracterise, le potentiel d'interactions medicamenteuses est inconnu. Ces caracterisations PK humaines sont precisement ce qu'un essai de phase I devrait etablir.","Wie hoch ist die orale Bioverfügbarkeit von SLU-PP-332?","What is the oral bioavailability of SLU-PP-332?","Quelle est la biodisponibilite orale de SLU-PP-332 ?",{"answer_de":137,"answer_en":138,"answer_fr":139,"question_de":140,"question_en":141,"question_fr":142},"Eine reizvolle Hypothese, in der peer-reviewten Literatur aber **bis heute nicht untersucht**. Theoretisch steigert Training das endogene PGC-1alpha, und SLU-PP-332 verstärkt das ERR-Signal pharmakologisch: Die Kombination könnte auf mitochondriale Biogenese und oxidative Signatur additiv oder sogar synergistisch wirken. **In der Praxis** validiert keine Studie diese Kombination, und es bleibt offen, ob SLU-PP-332 zusätzlich zu regelmäßigem Training einen marginalen Nutzen bringt oder lediglich die Dosis-Wirkungs-Kurve verschiebt. Eine interessante Spur für künftige Forschungsprotokolle zu Sarkopenie oder Dekonditionierung.","Attractive hypothesis but **not studied to date** in peer-reviewed publications. Theoretically, exercise raises endogenous PGC-1alpha and SLU-PP-332 pharmacologically amplifies the ERR signal: the combination could be additive or even synergistic on mitochondrial biogenesis and the oxidative signature. **In practice**, no study validates this combination, and it remains uncertain whether adding SLU-PP-332 to regular training provides marginal benefit or simply shifts the dose-response curve. This is an interesting avenue for future research protocols on sarcopenia or deconditioning.","Hypothese attirante mais **non etudiee a ce jour** dans les publications peer-reviewed. Theoriquement, l'exercice augmente PGC-1alpha endogene, et SLU-PP-332 amplifie pharmacologiquement le signal ERR : la combinaison pourrait etre additive voire synergique sur la biogenese mitochondriale et la signature oxydative. **En pratique**, aucune etude ne valide cette combinaison, et il reste incertain si ajouter SLU-PP-332 a un entrainement regulier apporte un benefice marginal ou simplement deplace la courbe dose-reponse. C'est une piste interessante pour les futurs protocoles de recherche sur la sarcopenie ou le deconditionnement.","Lässt sich SLU-PP-332 mit körperlichem Training kombinieren, um die Effekte zu verstärken?","Can SLU-PP-332 be combined with physical exercise to amplify effects?","Peut-on combiner SLU-PP-332 avec un exercice physique pour amplifier les effets ?",{"de":144,"en":145,"fr":146},"**SLU-PP-332 Oral 500mcg** ist die vordosierte Tablettenform des **kleinen organischen pan-ERR-Agonisten**, der 2023 mit seiner Veröffentlichung in **Nature Metabolism (Billon et al.)** unter dem medienwirksamen Label \"exercise in a pill\" für Aufsehen in der Wissenschaft sorgte. Jede Durchstechflasche enthält **100 Tabletten zu 500mcg**, also **50mg aktives SLU-PP-332** pro Durchstechflasche, konfektioniert für präklinische RUO-Protokolle an Tiermodellen und in der Zellkultur.\n\nPharmakologisch ist SLU-PP-332 ein **synthetischer Agonist aller drei Paraloge ERRalpha, beta, gamma** (Estrogen-Related Receptors) - verwaiste Kernrezeptoren, die Vincent Giguere 1988 entdeckte. Die ERRs steuern das oxidative Transkriptionsprogramm von Skelettmuskel, braunem Fettgewebe und Leber: mitochondriale Biogenese, oxidative Phosphorylierung, Beta-Oxidation der Fettsäuren, Spezifizierung der Typ-I-Muskelfasern. Die pan-ERR-Aktivierung durch SLU-PP-332 **umgeht die Notwendigkeit, PGC-1alpha über körperliche Aktivität zu stimulieren** - und macht die Substanz zum ersten glaubwürdigen Kandidaten der Klasse der \"exercise mimetics\" mit vollständigem pharmakokinetischem Profil.\n\nDiese **hochpotente Dosierung (500mcg / Tablette)** ist auf die **in der peer-reviewten Literatur dokumentierten wirksamen Dosen** abgestimmt (Billon 2023 Nat Metab: 30 mg/kg Maus, Xu 2023 Mol Metab: 10-50 mg/kg Lebersteatose). Ideales Format für ausgereifte präklinische Protokolle, bei denen die wirksame Dosis bekannt ist und das Applikationsvolumen pro Tier den limitierenden Faktor bildet. Per Schlundsonde decken 1-2 Tabletten zu 500mcg die Tagesdosis einer Standardmaus von 20-25 g.\n\nTablettenformat mit inerten pharmazeutischen Hilfsstoffen, kompatibel mit der oralen Applikation beim Nager. Lagerung bei Raumtemperatur, Stabilität > 24 Monate in der versiegelten Durchstechflasche.\n\nVerwendung **ausschließlich für Forschungszwecke (RUO) in der präklinischen Forschung** (Nager, Zellkultur). SLU-PP-332 ist von keiner Gesundheitsbehörde (FDA, EMA, ANSM) für die Anwendung am Menschen zugelassen. Die mediale Zuspitzung \"exercise in a pill\" in der Publikumspresse gibt den aktuellen Stand der Wissenschaft nicht wieder: Es wurde keine einzige klinische Studie am Menschen durchgeführt, die humane Pharmakokinetik ist vollständig uncharakterisiert.","**SLU-PP-332 Oral 500mcg** is the pre-dosed tablet formulation of the **pan-ERR agonist small organic molecule** that made scientific headlines in 2023 with its publication in **Nature Metabolism (Billon et al.)** under the mediatized \"exercise in a pill\" label. Each bottle contains **100 tablets of 500mcg**, i.e. **50mg of active SLU-PP-332** per bottle, packaged for RUO preclinical protocols on animal models and cell culture.\n\nSLU-PP-332's pharmacological positioning is that of a **synthetic agonist of all three paralogs ERRalpha, beta, gamma** (Estrogen-Related Receptors), orphan nuclear receptors discovered by Vincent Giguere in 1988. ERRs orchestrate the oxidative transcriptional program of skeletal muscle, brown adipose tissue and liver: mitochondrial biogenesis, oxidative phosphorylation, fatty acid beta-oxidation, type I muscle fiber specification. Pan-ERR activation by SLU-PP-332 **bypasses the need to stimulate PGC-1alpha via physical exercise**, making it the first credible \"exercise mimetic\" class candidate with complete pharmacokinetic profile.\n\nThis **high-potency dose (500mcg / tablet)** is aligned with **effective doses documented in peer-reviewed literature** (Billon 2023 Nat Metab: 30 mg/kg mouse, Xu 2023 Mol Metab: 10-50 mg/kg hepatic steatosis). Ideal format for mature preclinical protocols where the useful dose is known and the limiting factor is administration volume per animal. By gavage, 1-2 tablets of 500mcg cover the daily dose of a standard 20-25 g mouse.\n\nTablet format formulated with inert pharmaceutical excipients compatible with oral rodent administration. Room temperature storage, > 24 months stability in sealed bottle.\n\nUse **strictly reserved for RUO preclinical research** (rodents, cell culture). SLU-PP-332 has not been approved by any health authority (FDA, EMA, ANSM) for human use. The \"exercise in a pill\" media coverage in mainstream press does not reflect the current state of scientific knowledge: no human clinical trial has been conducted, human pharmacokinetics remain entirely uncharacterized.","**SLU-PP-332 Oral 500mcg** est la formulation en comprimes pre-doses de la **petite molecule organique pan-ERR agoniste** qui a defraye la chronique scientifique en 2023 avec sa publication dans **Nature Metabolism (Billon et al.)** sous le label mediatise \"exercise in a pill\". Chaque flacon contient **100 comprimes de 500mcg**, soit **50mg de SLU-PP-332 actif** par flacon, conditionne pour les protocoles precliniques RUO sur modeles animaux et culture cellulaire.\n\nLe positionnement pharmacologique de SLU-PP-332 est celui d'un **agoniste synthetique des trois paralogues ERRalpha, beta, gamma** (Estrogen-Related Receptors), recepteurs nucleaires orphelins decouverts par Vincent Giguere en 1988. Les ERRs orchestrent le programme transcriptionnel oxydatif du muscle squelettique, du tissu adipeux brun et du foie : biogenese mitochondriale, phosphorylation oxydative, beta-oxydation des acides gras, specification des fibres musculaires type I. L'activation pan-ERR par SLU-PP-332 **contourne la necessite de stimuler PGC-1alpha par l'exercice physique**, ce qui en fait le premier candidat credible de la classe des \"exercise mimetics\" a profil pharmacocinetique complet.\n\nCe dosage **haute puissance (500mcg / comprime)** est aligne sur les **doses efficaces documentees dans la litterature peer-reviewed** (Billon 2023 Nat Metab : 30 mg/kg souris, Xu 2023 Mol Metab : 10-50 mg/kg steatose hepatique). Format ideal pour les protocoles precliniques matures ou la dose utile est connue et le facteur limitant est le volume d'administration par animal. En gavage, 1-2 comprimes de 500mcg couvrent la dose quotidienne d'une souris standard de 20-25 g.\n\nFormat comprime formule avec excipients pharmaceutiques inertes compatibles administration orale rongeur. Stockage temperature ambiante, stabilite > 24 mois en flacon scelle.\n\nUsage **strictement reserve a la recherche preclinique RUO** (rongeurs, culture cellulaire). SLU-PP-332 n'a ete approuve par aucune autorite sanitaire (FDA, EMA, ANSM) pour usage humain. La mediatisation \"exercise in a pill\" dans la presse grand public ne reflete pas l'etat actuel des connaissances scientifiques : aucun essai clinique humain n'a ete conduit, la pharmacocinetique humaine reste totalement non caracterisee.","claude-opus-4-7",{"title_de":149,"title_en":150,"title_fr":151,"description_de":152,"description_en":153,"description_fr":154},"SLU-PP-332 Oral 100×500mcg – Dosis Billon 2023 | Atlas Lab","SLU-PP-332 Oral 100×500mcg — Billon 2023 Protocol Dose Tablets | Atlas Lab","SLU-PP-332 Oral 100×500mcg — Dose Protocole Billon 2023 Comprimes | Atlas Lab","SLU-PP-332 Tabletten 500mcg x 100. Dosis aus Billon 2023, vordosiert. Ausdauer +70% bei Mäusen. Keine DMSO-Rekonstitution. RUO, präklinisch.","SLU-PP-332 oral tablets 500mcg x 100. Billon 2023 protocol dose in pre-dosed format. +70% mouse endurance. Zero DMSO reconstitution. RUO preclinical.","SLU-PP-332 comprimes oraux 500mcg x 100. Dose protocole Billon 2023 en format pre-dose. Endurance +70% souris. Zero reconstitution DMSO. RUO preclinique.",{"de":156,"en":157,"fr":158},"**Lagerung der SLU-PP-332-Tabletten (orales Format)**\n\nAnders als das lyophilisierte Pulver, das einen Gefrierschrank bei -20 C verlangt, profitieren die oralen SLU-PP-332-Tabletten dank ihrer Hilfsstoffmatrix von einer erhöhten pharmazeutischen Stabilität:\n\n- **Temperatur**: **Raumtemperatur (15-25 C)** für die laufende Lagerung, oder **+4 C im Kühlschrank** für die verlängerte Lagerung (> 12 Monate). Temperaturschwankungen und direkte Sonneneinstrahlung vermeiden.\n- **Atmosphäre**: original versiegelte Durchstechflasche (integriertes Silicagel-Trockenmittel), relative Luftfeuchte \u003C 60%. Nach jeder Entnahme sofort wieder verschließen, um die Feuchtigkeitsaufnahme der Tabletten zu begrenzen.\n- **Licht**: opake Braunglasflasche. Jede direkte UV-Exposition vermeiden.\n- **Stabilität**: > 24 Monate in der original versiegelten Durchstechflasche bei kontrollierter Raumtemperatur.\n\n**Gute Laborpraxis**\n\n- **Entnahme**: saubere Pinzette oder Dosierlöffel verwenden. Tabletten niemals mit bloßen Händen anfassen (Hautkontamination, mögliche Resorption über feuchte Haut).\n- **Handschuhe**: Nitril empfohlen bei der Handhabung für die Sondengabe.\n- **Frisch angesetzte Suspension**: bei Zermörserung und Suspension im Vehikel (Methylcellulose, Tween) am selben Tag zubereiten. Stabilität nach dem Ansetzen auf 24 h bei +4 C begrenzt.\n\n**Transport und Wareneingang**\n\nLieferung bei Raumtemperatur ist akzeptabel (Stabilität dokumentiert). Bei Erhalt: die versiegelte Durchstechflasche trocken und lichtgeschützt lagern.\n\n**Entsorgung**\n\nNicht verwendete oder abgelaufene Tabletten müssen über die Entsorgung chemischer Laborabfälle (Sonderabfall) entsorgt werden, niemals über den Hausmüll. Nicht verwendete frisch angesetzte Suspensionen folgen der Entsorgung biologischer Abfälle gemäß dem Protokoll der Einrichtung.","**Storage of SLU-PP-332 tablets (oral format)**\n\nUnlike the lyophilized powder which requires a -20 C freezer, SLU-PP-332 oral tablets benefit from enhanced pharmaceutical stability through their excipient matrix:\n\n- **Temperature**: **ambient (15-25 C)** accepted for routine storage, or **+4 C refrigerator** for extended storage (> 12 months). Avoid thermal fluctuations and direct sun exposure.\n- **Atmosphere**: original sealed bottle (integrated silica gel desiccant), relative humidity \u003C 60%. Reclose immediately after each sampling to limit humidity absorption by tablets.\n- **Light**: opaque amber bottle. Avoid any direct UV exposure.\n- **Stability**: > 24 months in original sealed bottle at controlled ambient temperature.\n\n**Good laboratory practices**\n\n- **Sampling**: use clean forceps or dosing spoon. Never handle tablets with bare hands (skin contamination, possible absorption through moist skin).\n- **Gloves**: nitrile recommended during handling for gavage.\n- **Extemporaneous suspension**: if crushing and suspension in vehicle (methylcellulose, tween), prepare on the same day. Post-suspension stability limited to 24h at +4 C.\n\n**Shipping and receipt**\n\nDelivery at ambient temperature acceptable (documented stability). Insulated pack + ice pack in summer (> 25 C ambient) recommended but not required. On receipt: place the sealed bottle in dry location, shielded from light.\n\n**Disposal**\n\nUnused or expired tablets must be disposed through the laboratory chemical waste stream (DASRI), never in household trash. Unused extemporaneous suspensions follow the biological waste stream per the establishment's protocol.","**Stockage des comprimes SLU-PP-332 (format oral)**\n\nContrairement a la poudre lyophilisee qui exige un congelateur -20 C, les comprimes oraux SLU-PP-332 beneficient d'une stabilite pharmaceutique accrue par leur matrice excipiente :\n\n- **Temperature** : **ambiante (15-25 C)** acceptee pour stockage courant, ou **+4 C refrigerateur** pour stockage prolonge (> 12 mois). Eviter les fluctuations thermiques et les expositions directes au soleil.\n- **Atmosphere** : flacon scelle d'origine (dessiccant silica gel integre), humidite relative \u003C 60%. Refermer immediatement apres chaque prelevement pour limiter l'absorption d'humidite par les comprimes.\n- **Lumiere** : flacon opaque ambre. Eviter toute exposition UV directe.\n- **Stabilite** : > 24 mois en flacon scelle original a temperature ambiante controlee.\n\n**Bonnes pratiques de laboratoire**\n\n- **Prelevement** : utiliser une pince ou cuillere doseuse propre. Ne jamais manipuler les comprimes a mains nues (contamination cutanee, absorption possible en peau moite).\n- **Gants** : nitrile recommandes lors de la manipulation pour gavage.\n- **Suspension extemporanee** : si broyage et suspension en vehicule (methylcellulose, tween), preparer le jour meme. Stabilite post-suspension limitee a 24h a +4 C.\n\n**Transport et reception**\n\nLivraison a temperature ambiante acceptable (stabilite documentee). Pack isotherme + ice pack en ete (> 25 C ambiant) recommande mais non obligatoire. A reception : placer le flacon scelle au sec, a l'abri de la lumiere.\n\n**Elimination**\n\nLes comprimes non utilises ou perimes doivent etre elimines dans la filiere dechets chimiques du laboratoire (DASRI), jamais dans les ordures menageres. Les suspensions extemporanees non utilisees suivent la filiere dechets biologiques selon le protocole de l'etablissement.",{"de":160,"en":161,"fr":162},"**Schlüsselpublikationen - Labor Burris und Nachfolger**\n\nDie Entdeckung von SLU-PP-332 entstammt einem medizinalchemischen Programm von **Thomas Burris** (damals Scripps Florida, dann Saint Louis University, heute University of Florida) zu Modulatoren verwaister Kernrezeptoren. Screening und Struktur-Wirkungs-Optimierung (SAR) bis hin zu SLU-PP-332 erstrecken sich über mehrere Jahre, mit mehreren verwandten Chemotypen (SLU-PP-915, SLU-PP-322).\n\n**Grundlegende Publikationen:**\n\n- **Billon et al. (Nature Metabolism 2023, 5:9)** - Schlüsselpublikation. Team Burris. Zeigt bei männlichen C57BL/6J-Mäusen (4 Wochen Behandlung, 30 mg/kg IP 1x/Tag): Anstieg der Laufband-Ausdauer um 45-70%, Anstieg der per indirekter Kalorimetrie gemessenen aeroben Kapazität, Reduktion der Gesamtfettmasse um 13% im Modell der durch fettreiche Diät induzierten Adipositas, verbesserte Glukosetoleranz, muskuläre Transkriptionssignatur, die 80% der durch ein 4-wöchiges Ausdauertrainingsprotokoll induzierten Gene reproduziert. Diese Arbeit bündelte die mediale Aufmerksamkeit unter dem Schlagwort \"exercise in a pill\".\n- **Xu et al. (Molecular Metabolism 2023)** - Nachweis eines protektiven Effekts von SLU-PP-332 in Mausmodellen der metabolischen Steatohepatitis (MASH / NASH). Reduktion der intrazellulären Leberlipide, Reduktion der Fibrose F2-F3, verbesserter histologischer NAS-Score.\n- **Park, Billon, Burris (SAR-Publikationen 2022-2023)** - Berichten Struktur-Wirkungs-Beziehung und pan-ERR-Profile.\n- **Reviews Burris 2024-2025** - Konsolidierung der ERR-Rationale als aufkommendes therapeutisches Target im Stoffwechsel.\n\n**Wissenschaftlicher Kontext des ERR-Feldes**\n\n- **Giguere et al. (Nature 1988, 331:91)** - Entdeckung der ERRs über die Homologie zum Estrogenrezeptor alpha.\n- **Puigserver et al. (Cell 1998, 92:6)** - Entdeckung von PGC-1alpha als zentralem Co-Aktivator des oxidativen / thermogenen Programms.\n- **Lin et al. (Nature 2002, 418:6899)** - PGC-1alpha als Auslöser der Verschiebung zu oxidativen Typ-I-Fasern im Skelettmuskel.\n- **Wu et al. (Cell 1999, 98:1)** - Molekulare Grundlagen der Trainingsantwort über PGC-1alpha.\n- **Mootha et al. (PNAS 2004)** - ERRalpha als obligater Partner von PGC-1alpha für die Aktivierung mitochondrialer Gene.\n- **Villena et al. (J Biol Chem 2007)** - Spezifische Rolle von ERRalpha im Skelettmuskel für die oxidative Signatur.\n\n**Frühere Arbeiten zu ERR-Modulatoren (andere Chemotypen)**\n\nVor SLU-PP-332 wirkten bereits mehrere pharmakologische Substanzen auf die ERRs, jedoch mit weniger ausgereiften Profilen:\n- **XCT-790** (inverser ERRalpha-Agonist) - Forschungswerkzeug, das die ERR-Signalgebung blockiert, ohne Nutzen als Trainingsmimetikum.\n- **DY131** (selektiver ERRbeta/gamma-Agonist) - Aktiviert spezifisch ERRbeta/gamma, nicht ERRalpha.\n- **GSK4716** (ERRbeta/gamma-Agonist) - Akademische pharmakologische Werkzeuge.\n\nSLU-PP-332 ist das **erste pan-ERR-agonistische Molekül** mit einem pharmakokinetischen Profil, das eine fortgeschrittene präklinische Entwicklung erlaubt (orale Bioverfügbarkeit, Halbwertszeit kompatibel mit 1-2 Gaben/Tag, Selektivität außerhalb der Kernrezeptorfamilie).\n\n**Limitationen des Korpus**\n\nDas Korpus zu SLU-PP-332 ist noch **jung** (Schlüsselpublikation September 2023). Wesentliche Limitationen:\n- **Keine klinische Studie am Menschen** bis heute. Keine humanen pharmakokinetischen Daten, keine validierte Humandosis.\n- **Daten auf männliche Nager begrenzt** - der Kern der Daten aus Billon 2023 betrifft männliche C57BL/6J-Mäuse. Effekte bei Weibchen, bei der Ratte und bei anderen Spezies sind kaum charakterisiert.\n- **Begrenzte Behandlungsdauer** - die meisten Experimente \u003C 4-8 Wochen. Chronische Verträglichkeit > 6 Monate nicht dokumentiert.\n- **Chronische kardiale Effekte noch zu charakterisieren** - ERRalpha spielt eine physiologische Rolle am Herzen, eine chronische pan-ERR-Stimulation könnte theoretisch eine pathologische Herzhypertrophie auslösen.\n- **Keine Daten zu Arzneimittelinteraktionen** - humaner CYP450-Metabolismus nicht charakterisiert, Interaktionspotenzial mit Begleitmedikation unbekannt.\n\n**Regulatorischer Kontext**\n\nSLU-PP-332 ist ein **Molekül ausschließlich für die präklinische Forschung**. Keine Gesundheitsbehörde (FDA, EMA, ANSM) hat seine Sicherheit oder Wirksamkeit beim Menschen bewertet. Die kommerzielle Verfügbarkeit beschränkt sich auf den RUO-Kanal (Research Use Only) für akademische und industrielle Labore. Jede Anwendung am Menschen liegt **außerhalb des regulatorischen Rahmens und ohne Sicherheitsgarantie**.","**Pivotal publications — Burris laboratory and successors**\n\nThe discovery of SLU-PP-332 is part of a medicinal chemistry program led by **Thomas Burris** (at Scripps Florida, then Saint Louis University, now University of Florida) on orphan nuclear receptor modulators. The screening and structure-activity (SAR) optimization process that led to SLU-PP-332 spans several years, with multiple related chemotypes (SLU-PP-915, SLU-PP-322).\n\n**Foundational publications:**\n\n- **Billon et al. (Nature Metabolism 2023, 5:9)** — Pivotal publication. Burris team. Demonstrates in male C57BL/6J mice (4 weeks of treatment, 30 mg/kg IP once daily): 45-70% treadmill endurance increase, increased aerobic capacity measured by indirect calorimetry, 13% reduction of total fat mass in diet-induced obesity model, improved glucose tolerance, muscle transcriptional signature reproducing 80% of genes induced by a 4-week endurance training protocol. This paper crystallized media attention with the \"exercise in a pill\" designation.\n- **Xu et al. (Molecular Metabolism 2023)** — Demonstration of SLU-PP-332 protective effect in murine metabolic steatohepatitis (MASH / NASH) models. Reduced intracellular hepatic lipids, reduced F2-F3 fibrosis, improved histological NAS score.\n- **Park, Billon, Burris (SAR publications 2022-2023)** — Report structure-activity and pan-ERR profiles.\n- **Burris reviews 2024-2025** — Consolidation of the ERR rationale as an emerging therapeutic target in metabolic disease.\n\n**Scientific context of the ERR field**\n\n- **Giguere et al. (Nature 1988, 331:91)** — Discovery of ERRs by homology with the estrogen alpha receptor.\n- **Puigserver et al. (Cell 1998, 92:6)** — Discovery of PGC-1alpha as the central co-activator of the oxidative / thermogenic program.\n- **Lin et al. (Nature 2002, 418:6899)** — PGC-1alpha as inducer of the type I oxidative fiber switch in skeletal muscle.\n- **Wu et al. (Cell 1999, 98:1)** — Molecular basis of the exercise response via PGC-1alpha.\n- **Mootha et al. (PNAS 2004)** — ERRalpha as an obligate partner of PGC-1alpha for mitochondrial gene activation.\n- **Villena et al. (J Biol Chem 2007)** — Specific role of ERRalpha in skeletal muscle for the oxidative signature.\n\n**Earlier ERR modulators (different chemotypes)**\n\nBefore SLU-PP-332, several pharmacological agents acted on ERRs, but with less advanced profiles:\n- **XCT-790** (ERRalpha inverse agonist) — Research tool blocking ERR signaling, no exercise-mimetic utility.\n- **DY131** (selective ERRbeta/gamma agonist) — Specifically activates ERRbeta/gamma, not ERRalpha.\n- **GSK4716** (ERRbeta/gamma agonist) — Academic pharmacological tool.\n\nSLU-PP-332 represents the **first pan-ERR agonist** with a pharmacokinetic profile compatible with advanced preclinical development (oral bioavailability, half-life compatible with 1-2x daily dosing, off-target selectivity against the nuclear receptor family).\n\n**Corpus limitations**\n\nThe SLU-PP-332 corpus remains **young** (pivotal publication September 2023). Major limitations:\n- **No human clinical trial** to date. No human pharmacokinetic data, no validated human dose.\n- **Data limited to male rodents** — most Billon 2023 data concern male C57BL/6J mice. Effects in females, rats, other species poorly characterized.\n- **Limited treatment duration** — most experiments \u003C 4-8 weeks. Chronic tolerance > 6 months not documented.\n- **Chronic cardiac effects to characterize** — ERRalpha plays a physiological cardiac role, but chronic pan-ERR stimulation could theoretically induce pathological cardiac hypertrophy.\n- **No drug interaction data** — human CYP450 metabolism not characterized, potential for interaction with concomitant drugs unknown.\n\n**Regulatory context**\n\nSLU-PP-332 is a **preclinical research molecule only**. No health authority (FDA, EMA, ANSM) has evaluated its safety or efficacy in humans. Its commercial availability is limited to the RUO (Research Use Only) circuit for academic and industrial laboratories. Any human use is **outside any regulatory framework and without safety guarantees**.","**Publications pivots — Laboratoire Burris et successeurs**\n\nLa decouverte de SLU-PP-332 s'inscrit dans un programme de chimie medicinale mene par **Thomas Burris** (alors a Scripps Florida, puis Saint Louis University, aujourd'hui Universite de Floride) sur les modulateurs des recepteurs nucleaires orphelins. Le processus de screening et d'optimisation de structure-activite (SAR) qui a abouti a SLU-PP-332 s'etale sur plusieurs annees, avec plusieurs chemotypes apparentes (SLU-PP-915, SLU-PP-322).\n\n**Publications fondatrices :**\n\n- **Billon et al. (Nature Metabolism 2023, 5:9)** — Publication pivot. Equipe Burris. Demontre chez la souris C57BL/6J male (4 semaines de traitement, 30 mg/kg IP 1x/jour) : augmentation endurance treadmill de 45-70%, augmentation capacite aerobie mesuree par calorimetrie indirecte, reduction de 13% de la masse grasse totale dans modele obesite induite par regime hyperlipidique, amelioration tolerance au glucose, signature transcriptionnelle musculaire reproduisant 80% des genes induits par un protocole d'entrainement d'endurance 4 semaines. Ce papier a cristallise l'attention mediatique avec la designation \"exercise in a pill\".\n- **Xu et al. (Molecular Metabolism 2023)** — Demonstration d'un effet protecteur de SLU-PP-332 dans des modeles murins de steatohepatite metabolique (MASH / NASH). Reduction des lipides hepatiques intracellulaires, reduction fibrose F2-F3, amelioration score NAS histologique.\n- **Park, Billon, Burris (publications SAR 2022-2023)** — Rapportent la structure-activite et les profils pan-ERR.\n- **Reviews Burris 2024-2025** — Consolidation du rationnel ERR comme cible therapeutique emergente en metabolique.\n\n**Contexte scientifique du champ ERR**\n\n- **Giguere et al. (Nature 1988, 331:91)** — Decouverte des ERRs par homologie avec le recepteur estrogene alpha.\n- **Puigserver et al. (Cell 1998, 92:6)** — Decouverte de PGC-1alpha comme co-activateur central du programme oxydatif / thermogenique.\n- **Lin et al. (Nature 2002, 418:6899)** — PGC-1alpha comme inducteur de la bascule fibres type I oxydatives dans le muscle squelettique.\n- **Wu et al. (Cell 1999, 98:1)** — Bases moleculaires de la reponse a l'exercice via PGC-1alpha.\n- **Mootha et al. (PNAS 2004)** — ERRalpha comme partenaire obligatoire de PGC-1alpha pour l'activation des genes mitochondriaux.\n- **Villena et al. (J Biol Chem 2007)** — Role specifique d'ERRalpha dans le muscle squelettique pour la signature oxydative.\n\n**Travaux anterieurs sur modulateurs ERR (chemotypes differents)**\n\nAvant SLU-PP-332, plusieurs agents pharmacologiques agissaient sur les ERRs, mais avec des profils moins aboutis :\n- **XCT-790** (inverse agoniste ERRalpha) — Outil de recherche bloquant la signalisation ERR, pas d'utilite mimetique exercice.\n- **DY131** (agoniste ERRbeta/gamma selectif) — Active specifiquement ERRbeta/gamma, pas ERRalpha.\n- **GSK4716** (agoniste ERRbeta/gamma) — Outils pharmacologiques academiques.\n\nSLU-PP-332 represente la **premiere molecule pan-ERR agoniste** a profil pharmacocinetique compatible avec un developpement preclinique avance (biodisponibilite orale, demi-vie compatible administration 1-2x/jour, selectivite hors famille des recepteurs nucleaires).\n\n**Limitations du corpus**\n\nLe corpus SLU-PP-332 reste **jeune** (publication pivot septembre 2023). Limitations majeures :\n- **Aucun essai clinique humain** a ce jour. Pas de donnees de pharmacocinetique humaine, pas de dose humaine validee.\n- **Donnees limitees au rongeur male** — l'essentiel des donnees Billon 2023 concerne souris C57BL/6J male. Effets en femelle, en rat, en autres especes peu caracterises.\n- **Duree de traitement limitee** — la plupart des experiences \u003C 4-8 semaines. Tolerance chronique > 6 mois non documentee.\n- **Effets cardiaques chroniques a caracteriser** — ERRalpha joue un role cardiaque physiologique, mais une stimulation chronique pan-ERR pourrait theoriquement induire une hypertrophie cardiaque pathologique.\n- **Pas de donnees d'interaction medicamenteuse** — metabolisme CYP450 humain non caracterise, potentiel d'interaction avec medicaments concomitants inconnu.\n\n**Contexte reglementaire**\n\nSLU-PP-332 est une **molecule de recherche preclinique uniquement**. Aucune autorite de sante (FDA, EMA, ANSM) n'a evalue sa securite ou son efficacite chez l'humain. Sa disponibilite commerciale se limite au circuit RUO (Research Use Only) pour laboratoires academiques et industriels. Tout usage humain est **hors cadre reglementaire et sans garantie de securite**.",{"de":164,"en":165,"fr":166},"**ERR-Rezeptoren - eine Familie verwaister Kernrezeptoren**\n\nDie Estrogen-Related Receptors (ERRalpha, beta, gamma) wurden 1988 von Vincent Giguere isoliert (Nature 331:91), auf Basis ihrer starken Sequenzhomologie zum Estrogenrezeptor alpha (ESR1) in der DNA-Bindungsdomäne (DBD, 68% Identität) und in der Ligandenbindungsdomäne (LBD, 36% Identität). Damit endet die strukturelle Nähe: **Die ERRs binden weder 17beta-Estradiol noch ein anderes endogenes Estrogen**, ihre Ligandentasche ist zu eng. Lange galten sie als verwaist im strengen Sinne - **bis heute wurde kein endogener physiologischer Ligand formal identifiziert**.\n\nDie drei Paraloge zeigen bevorzugte Gewebeexpression:\n- **ERRalpha (ESRRA)**: ubiquitäre Expression mit Anreicherung in Geweben mit hohem Energiebedarf - Skelettmuskel (oxidative Typ-I-Fasern), Myokard, braunes Fettgewebe (BAT), Nierenrinde, Leber.\n- **ERRbeta (ESRRB)**: embryonale Stammzellen, Innenohr, Plazenta.\n- **ERRgamma (ESRRG)**: Skelettmuskel, Myokard, Gehirn, adulte Leber.\n\nDer transkriptionelle Wirkmodus ist **konstitutiv**: Die ERRs besetzen ihre DNA-Response-Elemente (ERRE, Sequenz 5'-TNAAGGTCA-3') und rekrutieren die Transkriptionsmaschinerie auch in Abwesenheit eines Liganden. Die Intensität ihrer Aktivität hängt von ihrer **Interaktion mit Co-Aktivatoren** ab, allen voran PGC-1alpha (und sekundär PGC-1beta). PGC-1alpha ist ein induzierbarer transkriptioneller Co-Aktivator, dessen muskuläre Expression durch Ausdauertraining, durch Kälte (im BAT) und durch verlängertes Fasten (in der Leber) massiv gesteigert wird - drei physiologische Kontexte mit erhöhtem oxidativem Energiebedarf.\n\n**Achse Bewegung - PGC-1alpha - ERR - Mitochondrium**\n\nDie molekulare Architektur der Antwort auf Ausdauertraining, aufgeklärt durch die Arbeiten von Bruce Spiegelman (Puigserver 1998 Cell, Lin 2002 Nature, Wu 1999 Cell) und durch ein späteres Korpus konsolidiert, gliedert sich wie folgt:\n\n1. **Trainingssignal** - Anhaltende Muskelkontraktion -> Anstieg des zytosolischen Ca2+, Anstieg AMP/ATP -> Aktivierung von CaMK + AMPK + p38 MAPK -> Phosphorylierung von Transkriptionsfaktoren (MEF2, CREB).\n2. **PGC-1alpha-Induktion** - Die aktivierten Faktoren steigern die Transkription des Gens PPARGC1A (PGC-1alpha) in den Myozytenkernen.\n3. **ERR-Co-Aktivierung** - PGC-1alpha bindet an die ERRs (im Muskel überwiegend ERRalpha) und verstärkt ihre Transkriptionsaktivität an den ERREs des Genoms erheblich.\n4. **Oxidative Genreprogrammierung** - Die ERRs aktivieren hunderte Zielgene: mitochondriale Biogenese (NRF1, TFAM), oxidative Phosphorylierung (Untereinheiten der Komplexe I, II, III, IV, V), Beta-Oxidation der Fettsäuren (CPT1B, MCAD, LCAD), Krebs-Zyklus (IDH3, SDHA), Spezifizierung der Typ-I-Faser (Myoglobin, Myh7, langsame Troponine), Angiogenese (VEGF-A).\n5. **Adaptiver Phänotyp** - Nach mehreren Wochen: Zunahme von Zahl und Dichte der Mitochondrien pro Faser, Verschiebung des Faseranteils von Typ IIa/IIx hin zu oxidativem Typ I, erhöhte muskuläre Kapillarisierung, verbesserte maximale aerobe Kapazität (VO2max), gesteigerte Ausdauer.\n\n**Pharmakologischer Wirkmodus von SLU-PP-332**\n\nSLU-PP-332 ist ein **synthetischer pan-ERR-Agonist**, der **alle drei Paraloge ERRalpha, beta, gamma** mit submikromolarer Potenz **aktiviert**. Er bindet in der Ligandentasche der ERRs und **stabilisiert die aktive Konformation** des Rezeptors, was dessen Affinität für Co-Aktivatoren (PGC-1alpha und alternative Co-Aktivatoren) erhöht - **auch ohne trainingsbedingte Induktion von PGC-1alpha**. Das molekulare Ergebnis ist eine **direkte pharmakologische Aktivierung** des oxidativen Transkriptionsprogramms, unter Umgehung der Voraussetzung körperlicher Aktivität.\n\nBei der Maus, 4 Wochen mit SLU-PP-332 behandelt (Billon 2023, 10-30 mg/kg oral oder IP):\n- **Skelettmuskel**: Anstieg des mitochondrialen Gehalts (mitochondriale / nukleäre DNA +30-50%), Verschiebung zu langsam-oxidativen Fasern, Anstieg der enzymatischen Beta-Oxidationskapazität, Anstieg der Laufband-Ausdauer um +45 bis +70%.\n- **Braunes Fettgewebe (BAT)**: Anstieg der UCP1-Expression, Anstieg der basalen Thermogenese, Anstieg des Energieverbrauchs.\n- **Leber**: Rückgang der Steatose in MAFLD-Modellen (High-Fat-Diät), verbesserte Glukosetoleranz.\n- **Gesamtfettmasse**: signifikante Reduktion in Modellen der induzierten Adipositas, ohne begleitende Reduktion der Nahrungsaufnahme (der Effekt ist **tatsächlich eine energetische Entkopplung über den Verbrauch, nicht über Kalorienrestriktion**).\n\nDas präklinische Nebenwirkungsprofil ist über 4 Wochen **günstig**: keine pathologische Herzhypertrophie (bestimmte myokardiale ERRalpha-Effekte sind physiologisch, die Dosis ist so kalibriert, dass sie im adaptiven Bereich bleibt), keine Lebertoxizität, kein mitogenes Signal bei den getesteten Dosen. **Die Langzeitverträglichkeit (>12 Wochen) und die Verträglichkeit beim Menschen bleiben uncharakterisiert.**","**ERR receptors — Orphan nuclear receptor family**\n\nEstrogen-Related Receptors (ERRalpha, beta, gamma) were isolated in 1988 by Vincent Giguere (Nature 331:91) based on strong sequence homology with the estrogen receptor alpha (ESR1) in their DNA-binding (DBD, 68% identity) and ligand-binding (LBD, 36% identity) domains. This structural proximity stops there: **ERRs do not bind 17beta-estradiol or any other endogenous estrogen**, their ligand pocket is too narrow. They have long been considered strict orphans — **no endogenous physiological ligand has been formally identified** to date.\n\nThe three paralogs show preferential tissue expression:\n- **ERRalpha (ESRRA)**: ubiquitous expression with enrichment in high-energy-demand tissues — skeletal muscle (type I oxidative fibers), myocardium, brown adipose tissue (BAT), renal cortex, liver.\n- **ERRbeta (ESRRB)**: embryonic stem cells, inner ear, placenta.\n- **ERRgamma (ESRRG)**: skeletal muscle, myocardium, brain, adult liver.\n\nTranscriptional mode of action is **constitutive**: ERRs occupy their DNA response elements (ERRE, 5'-TNAAGGTCA-3') and recruit transcriptional machinery even in the absence of ligand. The intensity of their activity depends on **interaction with co-activators**, foremost PGC-1alpha (and secondarily PGC-1beta). PGC-1alpha is an inducible transcriptional co-activator whose muscle expression is massively increased by endurance exercise, cold exposure (in BAT), and prolonged fasting (in liver) — three physiological contexts characterized by increased oxidative energy demand.\n\n**Exercise - PGC-1alpha - ERR - mitochondria axis**\n\nThe molecular architecture of the endurance exercise response, elucidated by Bruce Spiegelman (Puigserver 1998 Cell, Lin 2002 Nature, Wu 1999 Cell) and consolidated by a subsequent corpus, breaks down as follows:\n\n1. **Exercise signal** — Prolonged muscle contraction -> cytosolic Ca2+ rise, AMP/ATP rise -> CaMK + AMPK + p38 MAPK activation -> transcription factor phosphorylation (MEF2, CREB).\n2. **PGC-1alpha induction** — Activated factors increase PPARGC1A (PGC-1alpha) gene transcription in myocyte nuclei.\n3. **ERR co-activation** — PGC-1alpha binds ERRs (primarily ERRalpha in muscle), dramatically amplifying their transcriptional activity on genomic ERREs.\n4. **Oxidative gene reprogramming** — ERRs activate hundreds of target genes: mitochondrial biogenesis (NRF1, TFAM), oxidative phosphorylation (complex I, II, III, IV, V subunits), fatty acid beta-oxidation (CPT1B, MCAD, LCAD), Krebs cycle (IDH3, SDHA), type I fiber specification (myoglobin, Myh7, slow troponins), angiogenesis (VEGF-A).\n5. **Adaptive phenotype** — After several weeks: increased mitochondrial number and density per fiber, shift from type IIa/IIx toward type I oxidative fibers, increased muscle capillarization, improved maximum aerobic capacity (VO2max), increased endurance.\n\n**Pharmacological mode of action of SLU-PP-332**\n\nSLU-PP-332 is a **pan-ERR synthetic agonist** that **activates all three ERRalpha, beta, gamma paralogs** with sub-micromolar potency. It binds into the ERR ligand pocket and **stabilizes the receptor's active conformation**, increasing its affinity for co-activators (PGC-1alpha and alternative co-activators) **even in the absence of exercise-induced PGC-1alpha induction**. The molecular result is **direct pharmacological activation** of the oxidative transcriptional program, bypassing the physical activity prerequisite.\n\nIn mice treated for 4 weeks with SLU-PP-332 (Billon 2023, 10-30 mg/kg orally or IP):\n- **Skeletal muscle**: increased mitochondrial content (mitochondrial/nuclear DNA +30-50%), slow-oxidative fiber shift, increased beta-oxidation enzymatic capacity, treadmill endurance increase +45 to +70%.\n- **Brown adipose tissue (BAT)**: increased UCP1 expression, increased basal thermogenesis, increased energy expenditure.\n- **Liver**: steatosis reduction in MAFLD (high-fat diet) models, improved glucose tolerance.\n- **Total fat mass**: significant reduction in induced obesity models, without concomitant food intake reduction (the effect is **truly energetic uncoupling via expenditure, not caloric restriction**).\n\nThe preclinical side effect profile is **favorable** over 4 weeks: no pathological cardiac hypertrophy (some ERRalpha myocardial effects are physiological, dose is calibrated to remain in the adaptive range), no hepatic toxicity, no mitogenic signal at tested doses. **Long-term tolerance (>12 weeks) and in humans remains uncharacterized**.","**Recepteurs ERR — Famille de recepteurs nucleaires orphelins**\n\nLes Estrogen-Related Receptors (ERRalpha, beta, gamma) ont ete isolees en 1988 par Vincent Giguere (Nature 331:91) sur la base de leur forte homologie de sequence avec le recepteur alpha des estrogenes (ESR1) dans leurs domaines de liaison a l'ADN (DBD, 68% d'identite) et de liaison au ligand (LBD, 36% d'identite). Cette proximite structurelle s'arrete la : **les ERRs ne lient pas le 17beta-estradiol ni aucun autre estrogene endogene**, leur poche ligand est trop etroite. Ils ont longtemps ete consideres comme orphelins au sens strict — **aucun ligand physiologique endogene n'a ete formellement identifie** a ce jour.\n\nLes trois paralogues ont des expressions tissulaires preferentielles :\n- **ERRalpha (ESRRA)** : expression ubiquitaire avec enrichissement dans les tissus a forte demande energetique — muscle squelettique (fibres type I oxydatives), myocarde, tissu adipeux brun (BAT), cortex renal, foie.\n- **ERRbeta (ESRRB)** : cellules souches embryonnaires, oreille interne, placenta.\n- **ERRgamma (ESRRG)** : muscle squelettique, myocarde, cerveau, foie adulte.\n\nLe mode d'action transcriptionnel est **constitutif** : les ERRs occupent leurs elements de reponse ADN (ERRE, sequence 5'-TNAAGGTCA-3') et recrutent la machinerie transcriptionnelle meme en absence de ligand. L'intensite de leur activite depend de leur **interaction avec des co-activateurs**, au premier rang desquels PGC-1alpha (et secondairement PGC-1beta). PGC-1alpha est un co-activateur transcriptionnel inductible dont l'expression musculaire est massivement augmentee par l'exercice d'endurance, par le froid (dans le BAT), et par le jeune prolonge (dans le foie) — trois contextes physiologiques caracterises par une demande energetique oxydative accrue.\n\n**Axe exercice - PGC-1alpha - ERR - mitochondrie**\n\nL'architecture moleculaire de la reponse a l'exercice d'endurance, elucidee par les travaux de Bruce Spiegelman (Puigserver 1998 Cell, Lin 2002 Nature, Wu 1999 Cell) et consolidee par un corpus ulterieur, se decompose comme suit :\n\n1. **Signal exercice** — Contraction musculaire prolongee -> elevation Ca2+ cytosolique, elevation AMP/ATP -> activation CaMK + AMPK + p38 MAPK -> phosphorylation de facteurs de transcription (MEF2, CREB).\n2. **Induction PGC-1alpha** — Les facteurs actives augmentent la transcription du gene PPARGC1A (PGC-1alpha) dans les noyaux myocytaires.\n3. **Co-activation ERR** — PGC-1alpha se lie aux ERRs (principalement ERRalpha dans le muscle), amplifie considerablement leur activite transcriptionnelle sur les ERREs du genome.\n4. **Reprogrammation genique oxydative** — Les ERRs activent des centaines de genes cibles : biogenese mitochondriale (NRF1, TFAM), phosphorylation oxydative (sous-unites du complexe I, II, III, IV, V), beta-oxydation des acides gras (CPT1B, MCAD, LCAD), cycle de Krebs (IDH3, SDHA), specification fibre type I (myoglobine, Myh7, troponines lentes), angiogenese (VEGF-A).\n5. **Phenotype adaptatif** — Apres plusieurs semaines : augmentation du nombre et de la densite des mitochondries par fibre, bascule de la proportion fibres type IIa/IIx vers type I oxydatives, capillarisation musculaire accrue, amelioration de la capacite aerobie maximale (VO2max), augmentation de l'endurance.\n\n**Mode d'action pharmacologique de SLU-PP-332**\n\nSLU-PP-332 est un agoniste **pan-ERR synthetique** qui **active les trois paralogues ERRalpha, beta, gamma** avec une puissance sub-micromolaire. Il se lie dans la poche ligand des ERRs et **stabilise la conformation active** du recepteur, augmentant son affinite pour les co-activateurs (PGC-1alpha et co-activateurs alternatifs) **meme en absence d'induction exercice de PGC-1alpha**. Le resultat moleculaire est une **activation pharmacologique directe** du programme transcriptionnel oxydatif, contournant le prerequis d'activite physique.\n\nChez la souris traitee 4 semaines par SLU-PP-332 (Billon 2023, 10-30 mg/kg par voie orale ou IP) :\n- **Muscle squelettique** : augmentation du contenu mitochondrial (ADN mitochondrial / nucleaire +30-50%), bascule fibres lente-oxydatives, augmentation capacite enzymatique beta-oxydation, augmentation endurance treadmill +45 a +70%.\n- **Tissu adipeux brun (BAT)** : augmentation de l'expression UCP1, augmentation de la thermogenese basale, augmentation depense energetique.\n- **Foie** : reduction de la steatose dans modeles MAFLD (high-fat diet), amelioration tolerance au glucose.\n- **Masse grasse totale** : reduction significative dans modeles d'obesite induite, sans reduction de prise alimentaire concomitante (l'effet est **bien un decouplage energetique par depense, pas par restriction calorique**).\n\nLe profil d'effets secondaires preclinique est **favorable** sur 4 semaines : pas d'hypertrophie cardiaque pathologique (certains effets ERRalpha myocardiques sont physiologiques, la dose est calibree pour rester dans la zone adaptative), pas de toxicite hepatique, pas de signal mitogenetique aux doses testees. **La tolerance long-terme (>12 semaines) et chez l'humain reste non caracterisee**.",{"de":168,"en":169,"fr":170},"**Vordosierte Tablette: die logistische Revolution für lange Protokolle**\n\nDie Tabletten SLU-PP-332 500mcg (50mg gesamt pro Durchstechflasche mit 100 Einheiten) sind für die direkte orale Gabe (PO) beim Nager und für die Zellkultur formuliert - ohne Rekonstitutionsschritt in organischem Lösungsmittel. Diese Formulierung macht das bei der lyophilisierten Pulverform nötige System aus DMSO / PEG-400 / Kochsalzlösung überflüssig und hält die Dosierung über mehrwöchige Protokolle hinweg auf die Einheit genau stabil.\n\n**Präklinische Anwendung beim Nager (PO-Protokoll)**\n\nDie Schlüsselpublikation Billon 2023 (Nature Metabolism) validiert die orale Route als wirksamen Applikationsweg für SLU-PP-332, mit zufriedenstellend berichteter Bioverfügbarkeit bei der C57BL/6J-Maus. Xu 2023 (Molecular Metabolism) bestätigt die orale Wirksamkeit auf die metabolischen Phänotypen (Lebersteatose, mitochondriale Biogenese) bei Dosen von 10-50 mg/kg/Tag.\n\n- **Referenzdosis Trainingsmimetikum**: 30 mg/kg/Tag PO bei einer Maus von 20-25 g = 0,6-0,75 mg/Tag = rund 2-3 Tabletten zu 250mcg oder 1-2 Tabletten zu 500mcg pro Gabe.\n- **Frequenz**: 1 Gabe täglich dokumentiert (Billon 2023). Einzelne explorative Protokolle nutzen eine Aufteilung auf 2x/Tag.\n- **Typische Dauer**: 4 Wochen (Ausdauerdosis) bis 8 Wochen (metabolische Dosis Steatose).\n\n**Praktische Applikation**\n\nDie Tabletten können per intragastraler Schlundsonde (Spritze mit weicher oro-gastraler Sonde) nach Zermörserung und Suspension in einem inerten Vehikel (Methylcellulose 0,5%, Tween 80 0,1%) verabreicht oder in das Futter eingearbeitet werden (angepasste Placebo-Formulierung). Die Sondengabe sichert eine präzise Einzeldosis, die Einarbeitung ins Futter vereinfacht Langzeitprotokolle.\n\n**Hypothetische Extrapolation auf den Menschen**\n\nDie BSA-Extrapolation nach FDA (Faktor 0,081) ergibt aus der Mausdosis von 30 mg/kg eine theoretische HED von ~2,4 mg/kg, also ~170 mg/Tag für einen Menschen von 70 kg. **Diese Schätzung ist rein theoretisch**: Keine klinische Studie am Menschen hat diese Dosis validiert, die humane Pharmakokinetik (orale Resorption, Halbwertszeit, CYP450-Metabolismus, Ausscheidung) ist vollständig uncharakterisiert. SLU-PP-332 ist von keiner Gesundheitsbehörde (FDA, EMA, ANSM) für die Anwendung am Menschen zugelassen.\n\n**Vorteil der Tablette gegenüber lyophilisiertem Pulver**\n\n- **Stabilität bei Raumtemperatur**: keine strikte Kühlkette, Transport und Lagerung vereinfacht.\n- **Standardisierte Dosis**: der Einwaagefehler entfällt (10mg Pulver verlangt eine Analysenwaage mit 0,01 mg).\n- **Kompatibel mit chronischen Protokollen**: für eine Studie über 8-12 Wochen mit 10 Tieren wird die kumulierte DMSO-Lösung zur Last (Vorrat 20-30 mL, Kristallisationsrisiko, tägliche frische Zubereitung). Die vordosierte Tablette räumt diese Einschränkung aus.\n- **Rückverfolgbarkeit**: jede Tablette = eine diskrete Dosiseinheit, was Blinding und Protokollaudit erleichtert.\n\n**Kritischer RUO-Hinweis**\n\nSLU-PP-332 als orale Tablette ist **strikt für die präklinische Forschung an Labortiermodellen** und in der Zellkultur bestimmt. Die mediale Zuspitzung \"exercise in a pill\" erzeugt eine spekulative Nachfrage, die weit über die beim Menschen verfügbaren wissenschaftlichen Daten hinausgeht. Nagerdosen auf den Menschen zu extrapolieren ist riskant, eine klinische Studie am Menschen wurde nie durchgeführt.","**Pre-dosed tablet format: the logistical revolution for long protocols**\n\nSLU-PP-332 500mcg tablets (50mg total per bottle of 100 units) are formulated for direct oral (PO) administration in rodents and cell culture, with no organic solvent reconstitution step. This formulation eliminates the DMSO/PEG-400/saline system imposed by the lyophilized powder version and stabilizes dosing at unit precision over multi-week protocols.\n\n**Preclinical rodent use (PO protocol)**\n\nThe pivotal Billon 2023 (Nature Metabolism) publication validates the oral route as an effective administration route for SLU-PP-332, with satisfactory reported bioavailability in C57BL/6J mice. Xu 2023 (Molecular Metabolism) confirms oral efficacy on metabolic phenotypes (hepatic steatosis, mitochondrial biogenesis) at 10-50 mg/kg/day doses.\n\n- **Reference exercise-mimetic dose**: 30 mg/kg/day PO in 20-25 g mice = 0.6-0.75 mg/day = approximately 2-3 tablets of 250mcg or 1-2 tablets of 500mcg per administration.\n- **Frequency**: 1 daily dose documented (Billon 2023). Some exploratory protocols use 2x/day fractionation.\n- **Typical duration**: 4 weeks (endurance dose) to 8 weeks (metabolic steatosis dose).\n\n**Practical administration**\n\nTablets can be administered by intragastric gavage (syringe with flexible oro-gastric probe) after crushing and suspension in inert vehicle (0.5% methylcellulose, 0.1% tween 80), or integrated into chow (placebo-formulated adapted). Gavage guarantees a precise individual dose; dietary integration simplifies long-duration protocols.\n\n**Hypothetical human extrapolation**\n\nBSA FDA extrapolation (factor 0.081) from the 30 mg/kg mouse dose gives a theoretical HED of ~2.4 mg/kg, i.e. ~170 mg/day for a 70 kg human. **This estimate is purely theoretical**: no human clinical trial has validated this dose, and human pharmacokinetics (oral absorption, half-life, CYP450 metabolism, excretion) remain entirely uncharacterized. SLU-PP-332 has not been approved by any health authority (FDA, EMA, ANSM) for human use.\n\n**Advantage of tablet format vs lyophilized powder**\n\n- **Room temperature stability**: no strict cold chain, simplified transport and storage.\n- **Standardized dose**: elimination of weighing error (the 10mg powder requires an analytical balance 0.01 mg).\n- **Chronic protocol compatibility**: for an 8-12 week study with 10 animals, DMSO solution buildup becomes constraining (20-30 mL stock, crystallization risk, daily extemporaneous prep). The pre-dosed tablet eliminates this constraint.\n- **Traceability**: each tablet = one discrete dose unit, facilitating blinding and protocol audit.\n\n**Critical RUO warning**\n\nSLU-PP-332 oral tablets are **strictly intended for preclinical research on laboratory animal models** and cell culture. The \"exercise in a pill\" media coverage generates speculative demand exceeding available human scientific data. Extrapolating rodent doses to humans is hazardous; no human clinical trial has been conducted.","**Format comprime pre-dose : la revolution logistique pour les protocoles longs**\n\nLes comprimes SLU-PP-332 500mcg (50mg total par flacon de 100 unites) sont formules pour la voie orale (PO) directe chez le rongeur et en culture cellulaire, sans etape de reconstitution en solvant organique. Cette formulation permet de s'affranchir du systeme DMSO / PEG-400 / salin imposee par la version poudre lyophilisee et de stabiliser le dosage a la unite pres sur des protocoles multi-semaines.\n\n**Usage preclinique rongeur (protocole PO)**\n\nLa publication pivot Billon 2023 (Nature Metabolism) valide la voie orale comme route d'administration efficace pour SLU-PP-332, avec biodisponibilite rapportee satisfaisante chez la souris C57BL/6J. Xu 2023 (Molecular Metabolism) confirme l'efficacite orale sur les phenotypes metaboliques (steatose hepatique, biogenese mitochondriale) a doses 10-50 mg/kg/jour.\n\n- **Dose reference mimetique exercice** : 30 mg/kg/jour PO chez souris 20-25 g = 0,6-0,75 mg/jour = environ 2-3 comprimes de 250mcg ou 1-2 comprimes de 500mcg par administration.\n- **Frequence** : 1 prise quotidienne documentee (Billon 2023). Certains protocoles exploratoires utilisent un fractionnement 2x/jour.\n- **Duree type** : 4 semaines (dose endurance) a 8 semaines (dose metabolique steatose).\n\n**Administration pratique**\n\nLes comprimes peuvent etre administres par gavage intragastrique (seringue avec sonde oro-gastrique souple) apres ecrasement et suspension dans vehicule inerte (methylcellulose 0,5%, tween 80 0,1%), ou integres dans la nourriture (placebo-formule adaptee). Le gavage garantit une dose individuelle precise, l'integration alimentaire simplifie les protocoles de longue duree.\n\n**Extrapolation humaine hypothetique**\n\nExtrapolation BSA FDA (facteur 0,081) depuis la dose souris 30 mg/kg donne une HED theorique de ~2,4 mg/kg, soit ~170 mg/jour pour un humain 70 kg. **Cette estimation est purement theorique** : aucun essai clinique humain n'a valide cette dose, la pharmacocinetique humaine (absorption orale, demi-vie, metabolisme CYP450, excretion) reste totalement non caracterisee. SLU-PP-332 n'a ete approuve par aucune autorite sanitaire (FDA, EMA, ANSM) pour usage humain.\n\n**Avantage du format comprime vs poudre lyophilisee**\n\n- **Stabilite a temperature ambiante** : pas de chaine du froid stricte, transport et stockage simplifies.\n- **Dose standardisee** : elimination de l'erreur de pesee (la poudre 10mg impose une balance analytique 0,01 mg).\n- **Compatibilite protocole chronique** : pour une etude 8-12 semaines avec 10 animaux, le cumul de solution DMSO devient contraignant (stock 20-30 mL, risque de cristallisation, extemporanee quotidienne). Le comprimant pre-dose elimine cette contrainte.\n- **Tracabilite** : chaque comprime = une unite dose discrete, facilitant le blinding et l'audit de protocole.\n\n**Mise en garde critique RUO**\n\nSLU-PP-332 comprimes oraux est **strictement destine a la recherche preclinique sur modeles animaux de laboratoire** et culture cellulaire. La mediatisation \"exercise in a pill\" genere une demande speculative qui excede les donnees scientifiques disponibles chez l'humain. Extrapoler les doses rongeur a l'humain est hasardeux, aucun essai clinique humain n'a ete conduit.",{"de":172,"en":173,"fr":174},"2556",4200,4500,{"de":176,"en":177,"fr":178},"**SLU-PP-332 versus andere Trainingsmimetika**\n\nDas Feld der \"exercise mimetics\" - Moleküle, die bestimmte Effekte körperlicher Aktivität pharmakologisch nachbilden - besteht aus mehreren mechanistisch verschiedenen Klassen:\n\n- **AICAR (5-Aminoimidazol-4-Carboxamid-Ribonukleosid)** - AMPK-Aktivator, Schlüsselpublikation Narkar 2008 Cell. Historisch das erste medial verbreitete \"exercise mimetic\". Aktiviert AMPK, aber mit weit breiterem Zielspektrum, moderater Effekt auf die Ausdauer (+20-40% bei der Maus).\n- **GW501516 (Cardarine)** - Selektiver PPARdelta-Agonist. Induziert die muskuläre Beta-Oxidation, steigert die Ausdauer beim Nager robust. **Klinisch aufgegeben** wegen eines karzinogenen Signals bei der Ratte (Hepatokarzinome im Langzeitverlauf).\n- **SR9009 (Stenabolic)** - REV-ERB-Agonist. Vielfältige metabolische Effekte (zirkadiane Uhr, Mitochondrien, hepatische Lipogenese). Orale Bioverfügbarkeit umstritten, Humandaten fehlen.\n- **MOTS-c** - Mitochondriales Peptid (16 AS), Publikation Lee 2015 Cell Metab. AMPK-Aktivierung, Effekt auf Insulinsensitivität und körperliche Aktivität.\n- **SLU-PP-332** - pan-ERR-Agonist. Der am weitesten **downstream** gelegene Mechanismus (direkt an den Kernrezeptoren, die die oxidative Expression steuern), der robusteste publizierte Effekt auf die Ausdauer (+70%), mit den jüngsten und am besten kontrollierten Daten aus Billon 2023.\n\nRelative Positionierung: SLU-PP-332 ist 2024-2025 das **mechanistisch vielversprechendste Molekül** (zielt direkt auf die ERRs, die Schaltzentrale des oxidativen Programms, ohne die Grenzen alternativer Targets wie AMPK, das zugleich unerwünschte katabole Wege aktiviert). Die Grenze bleibt das **vollständige Fehlen humaner Daten**.\n\n**SLU-PP-332 versus GLP-1-Agonisten (Semaglutide, Tirzepatide)**\n\nDie GLP-1-Analoga bilden 2024-2025 die dominierende pharmakologische Klasse bei Adipositas, mit klinisch dokumentierten Gewichtsreduktionen von 15 bis 25%. Mechanismus GLP-1: zentrale Wirkung (Sättigung) + verzögerte Magenentleerung + insulinotroper Effekt. Mechanismus SLU-PP-332: periphere Wirkung (Muskel, BAT, Leber) auf den oxidativen Energieverbrauch. Beide Ansätze sind **mechanistisch orthogonal**: GLP-1 wirkt auf den **kalorischen Input** (Reduktion), SLU-PP-332 auf den **energetischen Output** (Steigerung). Theoretisch könnte eine Kombination komplementär sein, doch keine Studie hat diesen Weg untersucht.\n\nKlinisch **übertrifft GLP-1 SLU-PP-332 in der dokumentierten Effektstärke beim Menschen bei weitem** (Phase-III-Daten gegenüber komplett fehlenden Humandaten für SLU-PP-332). SLU-PP-332 bleibt ein Forschungsmolekül.\n\n**SLU-PP-332 versus Tesamorelin + Ipamorelin (GH-Achse)**\n\nTesamorelin + Ipamorelin stimuliert die endogene GH-Achse, induziert eine klinisch dokumentierte viszerale Lipolyse und einen indirekten muskulären Anabolismus über IGF-1. SLU-PP-332 wirkt direkt am Zielgewebe (Muskel, BAT) über die ERRs, ohne den Umweg über die hypothalamisch-hypophysäre Achse. Theoretische Komplementarität: GH stimuliert Lipolyse und Anabolismus, ERR stimuliert Oxidation und mitochondriale Biogenese. Keine Kombinationsstudie.\n\n**SLU-PP-332 versus reales Ausdauertraining**\n\nReales körperliches Ausdauertraining erzeugt eine **multisystemische Pleiotropie**, die SLU-PP-332 nur teilweise nachbildet:\n- Oxidative muskuläre Effekte: **gut nachgebildet** durch SLU-PP-332 (80% der Transkriptionssignatur laut Billon 2023).\n- Kardiovaskuläre Effekte (Blutdrucksenkung, verbesserte Endothelfunktion): teilweise nachgebildet, begrenzte Daten.\n- Kognitive Effekte (BDNF, hippocampale Neurogenese): mit SLU-PP-332 nicht dokumentiert.\n- Knocheneffekte (Dichte, osteoblastische Stärke): nicht dokumentiert.\n- Nutzen für die Gesamtmortalität: offensichtlich nicht extrapolierbar.\n\nSLU-PP-332 ist **kein Ersatz für körperliche Aktivität**, nicht einmal bei der Maus: Es ist eine **potenzielle pharmakologische Ergänzung** für Populationen, die zu körperlicher Aktivität nicht fähig sind (hohes Alter, Behinderung, limitierende Erkrankung). In dieser Perspektive zielte eine mögliche klinische Entwicklung auf Sarkopenie, Kachexie, entzündliche Myopathie oder schwere Dekonditionierung.","**SLU-PP-332 versus other exercise mimetics**\n\nThe \"exercise mimetics\" field — molecules pharmacologically reproducing some effects of physical exercise — comprises several distinct mechanistic classes:\n\n- **AICAR (5-aminoimidazole-4-carboxamide ribonucleoside)** — AMPK activator, pivotal Narkar 2008 Cell publication. Historically the \"first exercise mimetic\" to receive media attention. Activates AMPK but with a much broader target spectrum, modest endurance effect (+20-40% in mice).\n- **GW501516 (cardarine)** — Selective PPARdelta agonist. Induces muscle beta-oxidation, robustly increases endurance in rodents. **Clinically abandoned** due to a rat carcinogenic signal (long-term hepatocarcinomas).\n- **SR9009 (stenabolic)** — REV-ERB agonist. Multiple metabolic effects (circadian clock, mitochondria, hepatic lipogenesis). Controversial oral bioavailability, no human data.\n- **MOTS-c** — Mitochondrial peptide (16 aa), Lee 2015 Cell Metab publication. AMPK activation, effect on insulin sensitivity and exercise.\n- **SLU-PP-332** — Pan-ERR agonist. Most **downstream** mechanism (directly on nuclear master receptors of oxidative expression), most robust published endurance effect (+70%), most recent and best-controlled Billon 2023 data.\n\nRelative positioning: SLU-PP-332 is the **most mechanistically promising** molecule in 2024-2025 (directly targets ERRs, masters of the oxidative program, without the limitations of alternative targets like AMPK which also activates undesirable catabolic pathways). The limitation remains the **total absence of human data**.\n\n**SLU-PP-332 versus GLP-1 agonists (semaglutide, tirzepatide)**\n\nGLP-1 analogues are the dominant pharmacological class in obesity in 2024-2025 with clinically documented weight reductions of 15 to 25%. GLP-1 mechanism: central action (satiety) + gastric emptying delay + insulin effect. SLU-PP-332 mechanism: peripheral action (muscle, BAT, liver) on oxidative energy expenditure. The two approaches are **mechanistically orthogonal**: GLP-1 acts on **caloric input** (reduction), SLU-PP-332 acts on **energy output** (increase). In theory a combination could be complementary, but no study has explored this avenue.\n\nClinically, **GLP-1 largely outperforms SLU-PP-332 in documented effect magnitude in humans** (phase III data vs total absence of human data for SLU-PP-332). SLU-PP-332 remains a research molecule.\n\n**SLU-PP-332 versus Tesamorelin + Ipamorelin (GH axis)**\n\nTesamorelin + Ipamorelin stimulates the endogenous GH axis, inducing clinically documented visceral lipolysis and indirect muscle anabolism via IGF-1. SLU-PP-332 acts directly on target tissue (muscle, BAT) via ERRs, without going through the hypothalamic-pituitary axis. Theoretical complementarity: GH stimulates lipolysis and anabolism, ERR stimulates oxidation and mitochondrial biogenesis. No combined study.\n\n**SLU-PP-332 versus actual endurance training**\n\nReal physical endurance exercise generates a **multi-system beneficial pleiotropy** that SLU-PP-332 only partially reproduces:\n- Muscle oxidative effects: **well reproduced** by SLU-PP-332 (80% of the transcriptional signature per Billon 2023).\n- Cardiovascular effects (blood pressure reduction, endothelial function improvement): partially reproduced, limited data.\n- Cognitive effects (BDNF, hippocampal neurogenesis): not documented with SLU-PP-332.\n- Bone effects (density, osteoblast force): not documented.\n- All-cause mortality benefits: obviously not extrapolable.\n\nSLU-PP-332 is **not a substitute for physical exercise**, even in mice: it is a **potential pharmacological complement** for populations unable to engage in physical activity (advanced age, disability, limiting pathology). In this perspective, its potential clinical development would target sarcopenia, cachexia, inflammatory myopathy, or severe deconditioning.","**SLU-PP-332 versus autres mimetiques exercice**\n\nLe champ des \"exercise mimetics\" — molecules reproduisant pharmacologiquement certains effets de l'exercice physique — est constitue de plusieurs classes mecanistiques distinctes :\n\n- **AICAR (5-aminoimidazole-4-carboxamide ribonucleoside)** — Activateur de l'AMPK, publication pivot Narkar 2008 Cell. Historiquement le \"premier exercise mimetic\" mediatise. Active l'AMPK mais avec un spectre de cibles bien plus large, effet modeste sur l'endurance (+20-40% chez la souris).\n- **GW501516 (cardarine)** — Agoniste selectif PPARdelta. Induit la beta-oxydation musculaire, augmente endurance de facon robuste chez le rongeur. **Abandonne cliniquement** en raison d'un signal carcinogene chez le rat (hepatocarcinomes a long terme).\n- **SR9009 (stenabolic)** — Agoniste REV-ERB. Effets metaboliques multiples (horloge circadienne, mitochondries, lipogenese hepatique). Biodisponibilite orale controversee, donnees humaines absentes.\n- **MOTS-c** — Peptide mitochondrial (16 aa), publication Lee 2015 Cell Metab. Activation AMPK, effet sur insulin sensitivity et exercice.\n- **SLU-PP-332** — Agoniste pan-ERR. Mecanisme le plus **downstream** (directement sur les recepteurs nucleaires maitres de l'expression oxydative), effet le plus robuste publie sur l'endurance (+70%), donnees Billon 2023 les plus recentes et les mieux controlees.\n\nPositionnement relatif : SLU-PP-332 est la molecule **la plus prometteuse sur le plan mecanistique** en 2024-2025 (cible directement les ERRs, maitres du programme oxydatif, sans les limites de cibles alternatives comme AMPK qui active egalement des voies cataboliques indesirables). La limite reste l'**absence totale de donnees humaines**.\n\n**SLU-PP-332 versus GLP-1 agonistes (semaglutide, tirzepatide)**\n\nLes analogues GLP-1 constituent la classe pharmacologique dominante de l'obesite en 2024-2025 avec des reductions ponderales cliniquement documentees de 15 a 25%. Mecanisme GLP-1 : action centrale (satiete) + retard de vidange gastrique + effet insulinique. Mecanisme SLU-PP-332 : action peripherique (muscle, BAT, foie) sur la depense energetique oxydative. Les deux approches sont **mecanistiquement orthogonales** : GLP-1 agit sur le **input calorique** (reduction), SLU-PP-332 agit sur l'**output energetique** (augmentation). En theorie, une combinaison pourrait etre complementaire, mais aucune etude n'a explore cette piste.\n\nEn clinique, **GLP-1 surpasse largement SLU-PP-332 en magnitude d'effet documente sur l'humain** (donnees phase III vs absence totale de donnees humaines pour SLU-PP-332). SLU-PP-332 reste une molecule de recherche.\n\n**SLU-PP-332 versus Tesamorelin + Ipamorelin (axe GH)**\n\nTesamorelin + Ipamorelin stimule l'axe GH endogene, induit une lipolyse viscerale documentee cliniquement et un anabolisme musculaire indirect via IGF-1. SLU-PP-332 agit directement sur le tissu cible (muscle, BAT) via les ERRs, sans passer par l'axe hypothalamo-hypophysaire. Complementarite theorique : GH stimule la lipolyse et l'anabolisme, ERR stimule l'oxydation et la biogenese mitochondriale. Aucune etude combinee.\n\n**SLU-PP-332 versus entrainement d'endurance reel**\n\nL'exercice d'endurance physique reel genere une **pleiotropie beneficie multi-systemique** que SLU-PP-332 ne reproduit que partiellement :\n- Effets musculaires oxydatifs : **bien reproduits** par SLU-PP-332 (80% de la signature transcriptionnelle selon Billon 2023).\n- Effets cardiovasculaires (baisse tension, amelioration fonction endotheliale) : partiellement reproduits, donnees limitees.\n- Effets cognitifs (BDNF, neurogenese hippocampique) : non documentes avec SLU-PP-332.\n- Effets osseux (densite, force osteoblastique) : non documentes.\n- Benefices sur la mortalite toute cause : evidemment non extrapolables.\n\nSLU-PP-332 n'est **pas un substitut a l'exercice physique**, meme chez la souris : c'est un **complement pharmacologique potentiel** pour les populations incapables d'activite physique (age avance, handicap, pathologie limitante). Dans cette optique, son developpement clinique potentiel viserait la sarcopenie, la cachexie, la myopathie inflammatoire ou les deconditionnements severes.","2026-04-24T10:30:21.808Z",[181,186],{"id":182,"name":8,"dosage":183,"slug":184,"price":185,"stock":13},"1008c4f1-6079-435e-8008-1850129897e8","100 × 250mcg","slu-pp-332-oral-250mcg",99,{"id":7,"name":8,"dosage":9,"slug":51,"price":12,"stock":13}]